一、奇灵康毒理学实验研究（论文文献综述）
王晶瑶,赵岩,蔡恩博,祝洪艳,李平亚,刘金平[1]（2020）在《刺五加果水提物和醇提物对小鼠的镇静催眠作用及其机制》文中研究表明目的:探讨刺五加果水提物（ASF-WE）和醇提物（ASF-AE）对小鼠的镇静催眠作用,并阐明其可能作用机制,为刺五加果的开发提供依据。方法:分别制备ASF-WE和ASF-AE。120只雄性ICR小鼠随机分为空白对照组、地西泮（DZP）阳性对照组（DZP组）、不同剂量（4、8、16、32和64mg·kg-1）ASF-WE组和不同剂量（4、8、16、32和64mg·kg-1）ASF-AE组,每组10只,连续给药5d,记录各组小鼠自主活动次数,利用阈下催眠剂量戊巴比妥钠诱导睡眠实验记录小鼠入睡率,利用催眠剂量戊巴比妥钠诱导睡眠实验记录小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间,筛选出ASF-WE和ASF-AE的催眠剂量和亚催眠剂量。根据模型药的不同[模型药分别为5-羟色氨酸（5-HTP）、对氯苯丙氨酸（pCPA）和氟马西尼（FLU）],分别将雄性ICR小鼠40只随机分为空白对照组、模型对照组（5-HTP组和pCPA组）、ASF-WE+模型药组和ASF-AE+模型药组,每组10只;80只雄性ICR小鼠随机分为空白对照组、FLU组、DZP组、ASF-WE组、ASF-AE组、DZP+FLU组、ASF-WE+FLU组和ASF-AE+FLU组,每组10只;连续给药5d,采用戊巴比妥钠诱导睡眠实验记录各组小鼠的睡眠潜伏期和睡眠时间,采用ELISA法检测小鼠海马组织中5-羟色胺（5-HT）和γ-氨基丁酸（GABA）水平。结果:与空白对照组比较,32和64mg·kg-1 ASF-WE组小鼠自主活动次数明显减少（P<0.05或P<0.01）,16、32和64mg·kg-1 ASF-AE组小鼠自主活动次数明显减少（P<0.05或P<0.01）,16、32和64mg·kg-1 ASF-WE组和ASF-AE组小鼠入睡潜伏期明显缩短（P<0.05或P<0.01）,睡眠时间明显延长（P<0.05或P<0.01）。与5-HTP组比较,ASF-WE+5-HTP组和ASF-AE+5-HTP组小鼠睡眠潜伏期明显缩短（P<0.01）,睡眠时间明显延长（P<0.01）,小鼠海马组织中5-HT水平明显升高（P<0.05）。与空白对照组比较,pCPA组小鼠睡眠潜伏期明显延长（P<0.01）,小鼠睡眠时间明显缩短（P<0.01）,表明失眠模型成功建立;与pCPA组比较,ASF-WE+pCPA组和ASF-AE+pCPA组小鼠睡眠潜伏期明显缩短（P<0.05）,睡眠时间明显延长（P<0.01）,小鼠海马组织中GABA水平明显升高（P<0.05或P<0.01）。与ASF-WE组比较,ASF-WE+FLU组小鼠睡眠潜伏期明显延长（P<0.05）,睡眠时间明显缩短（P<0.01）,小鼠海马组织中GABA水平明显降低（P<0.05）;与ASF-AE组比较,ASF-AE+FLU组小鼠睡眠潜伏期差异无统计学意义（P>0.05）,睡眠时间明显缩短（P<0.01）,小鼠海马组织中GABA水平明显降低（P<0.05）。结论:ASF-WE和ASF-AE均具有较好的镇静催眠作用,其作用机制可能与5-HT能和GABA能中枢神经系统有关。
邸松[2]（2020）在《刺玫果系列保健食品 ——双刺参胶囊的研究》文中研究说明刺玫果是蔷薇科山刺玫成熟果实,刺五加、人参为五加科植物的干燥根和根茎。三者富含皂苷、多糖、黄酮等有效活性成分,属于可用于保健食品的中药材,且均具有较强的抗疲劳作用。故本研究以三者为原料,制备了具有抗疲劳功能的保健食品—双刺参胶囊,并对其提取工艺、纯化工艺及质量标准的制定进行了初步研究。首先对刺玫果提取物中黄酮类成分的含量进行了研究。采用高效液相色谱法,建立了同时测定刺玫果提取物中4种黄酮类单体成分含量的方法。经过测定,刺玫果提取物中金丝桃苷、芦丁、槲皮素、木犀草素的含量分别为607.98、450.63、187.32、12.68μg/g。根据含量测定结果,设计了4种黄酮类单体的复方配伍,并分别考察了刺玫果提取物、4种黄酮单体及其复方配伍的体外抗氧化、抗肿瘤、降血糖活性。各供试品在体外抗氧化活性实验中,槲皮素的活性较强,而复方配伍的活性弱于刺玫果提取物;在体外抗肿瘤实验中,木犀草素具有较好的清除亚硝酸盐活性,阻断亚硝胺合成实验中复方配伍的活性强于各单体本身;在体外抑制α-糖苷酶的活性实验中,槲皮素具有效较强活性。其次对双刺参胶囊的提取工艺进行了筛选。分别优化了乙醇热回流法、柱层析循环联合提取法及天然低共熔溶剂协同微波-超声提取法的工艺条件。在对应的最优提取条件下,三种提取方法的总皂苷提取率分别为28.84、29.02、48.28 mg/g。然后采用大孔树脂静态吸附-解吸法对双刺参提取物中的总皂苷进行了纯化。以吸附率和解吸率为考察指标进行单因素考察,并采用正交实验的方法对工艺进行优化。经最优纯化工艺纯化后,双刺参胶囊提取物中总皂苷纯度由17.83%提高到37.04%。再次采用紫外分光光度法,建立了双刺参胶囊中总皂苷的含量测定方法;采用高效液相色谱法,建立了双刺参胶囊中人参皂苷Rg1、Re、Rb1和紫丁香苷的含量测定方法。经过测定,双刺参胶囊中总皂苷的含量为13.32 g/100g,4种抗疲劳功能因子人参皂苷Rg1、Re、Rb1及紫丁香苷的含量分别为137.90、189.58、356.83、114.99 mg/100g。最后对双刺参胶囊内容物的体外活性进行了研究,结果表明,双刺参胶囊内容物具有一定的体外抗氧化及抗肿瘤活性。综上所述,本论文对刺玫果提取物中黄酮类成分的含量及其体外活性、保健食品双刺参胶囊的制备工艺及其质量标准进行了系统的研究和分析,为吉林省道地中药材刺玫果、刺五加、人参的综合利用与开发提供了有力的科学依据和研究基础。
罗隽[3]（2018）在《蒙药外用溃疡散及雄黄质量评价研究》文中指出研究目的:民族药是我国中医药的文化瑰宝,应用越来越广泛。矿物药是民族药的一个重要分类,但目前对矿物药的检测方法较为落后,且没有完善的质量标准。本课题选用的蒙医制剂外用溃疡散是妇科病及皮肤病常用药,处方组成为寒水石（凉制）、雄黄、朱砂、银朱、石决明（煅）、人工麝香。目前对外用溃疡散的物质基础研究较为薄弱,缺乏完善的质量标准,特别是针对重金属和有害元素的评价,因此,对外用溃疡散进行质量评价研究尤为重要。本课题拟用传统方法和现代技术相结合,对外用溃疡散质量进行分析与评价,为其质量控制及临床安全用药提供参考,对民族药特别是矿物药的质量研究提供参考,以期提高民族药的评价方法。同时,本文对方中起主要药效作用的雄黄进行了较为深入的质量及安全性评价,利用新型模式生物斑马鱼初步探讨雄黄超微粒粉末的毒性,探索矿物药毒性评价的新方法。研究方法:1.选取不同批次的外用溃疡散和市面上流通的不同产地的雄黄,先利用偏光显微鉴定方法对其进行直观分析,初步确认制剂组成和雄黄伴生矿物。再结合拉曼光谱法、X射线衍射法进一步分析,明确外用溃疡散成分,确认寒水石种类,及雄黄的杂质。三者合用,可对外用溃疡散和雄黄进行快速准确的定性鉴别。2.外用溃疡散和雄黄经过前期消解处理,利用电感耦合等离子体质谱（ICP-MS）法测定其中的 Li、Be、Na、Mg、P、K、Ca、Sc、Ti、V、Cr、Mn、Fe、Co、Ni、Cu、Zn、Ga、Rb、Sr、Nb、Mo、Ag、Cd、In、Sn、Cs、Ba、Ta、W、Tl、Pb、Bi、Th、U、As、Sb、Hg共38种无机元素的含量,绘制无机元素含量分布曲线,并建立外用溃疡散和雄黄的无机元素特征图谱,利用分析软件SPSS20.0进行主成分分析,筛选出外用溃疡散主要特征无机元素。比较现有有害元素与重金属元素相关标准,对外用溃疡散和雄黄进行相关分析。3.以模式生物斑马鱼模型评价雄黄用药安全。将雄黄加工成微米级以下的超微粒粉末,筛选出合适的分散剂及分散条件,制成稳定的雄黄悬浮液。选取72 hpf斑马鱼幼鱼为模型,参考本实验室建立的斑马鱼幼鱼中药毒性评价方法,以暴露给药的方式,考察心脏毒性、肝毒性、神经毒性、肾毒性、胃肠道刺激性等,并结合传统动物急性毒性实验及报道、临床研究,验证斑马鱼模型应用于矿物药毒性评价的准确性和适用性。研究结果:1.在偏光显微镜中观察可知,贵州雄黄较其它产地雄黄杂质多,且能鉴别出外用溃疡散中的矿药朱砂、雄黄、寒水石,并判断出方中寒水石为红石膏,而非方解石,该法适用于对药材及制剂的初步辨别。拉曼光谱和X射线衍射法能对样品物相组成和晶体结构进行分析,结果发现贵州产的雄黄所伴生杂质为石英,且湖南、湖北、四川、贵州的雄黄均含有杂质五氧化二砷;八批外用溃疡散中有两批能检测出二水硫酸钙,其余均为无水硫酸钙,说明寒水石（红石膏）中所含结晶水易受到工艺的影响。2.ICP-MS法测定外用溃疡散及雄黄38个无机元素,得到各元素含量。外用溃疡散中的Hg元素含量最多,Ca元素其次,As元素也超过了 10 mg·g-1,上述元素主要来源于方中的朱砂、银朱、寒水石和雄黄。8批外用溃疡散无机元素含量皮尔逊相关系数r均达0.99以上,具有高度相关性,并建立了外用溃疡散的无机元素特征图谱。同时通过主成分分析得到外用溃疡散的主要特征元素为K、Rb、Cd、U、Zn、Mn、Hg、Ti、Nb、Cs、Sc、Ga、P、Na,这些元素可作为制剂质量评价的重点关注元素。雄黄除As元素外,Sb、Fe、Na、Mg、Sr、P元素含量较多,这些元素与雄黄产地矿床沉积有关。外用溃疡散有少量批次的Cd元素和雄黄中的Pb、Hg元素含量超过一些标准限量,应加强质量控制。3.低温高速球磨制成的超微粒雄黄平均粒径达500 nm左右,选择PVP为分散剂,雄黄/PVP质量比为1/3、超声时间为20 min、超声温度为60 ℃时能形成稳定的分散体系。将超微粒雄黄基于稳定的悬浮体系中作用于斑马鱼模型,毒性观察发现,雄黄对斑马鱼有肝脏毒性和胃肠道刺激性,肝区颜色晦暗,卵黄囊吸收延迟,其他毒性不明显。基于小鼠的急性毒性观察发现,雄黄对小鼠有肝脏和肾脏毒性,其他毒性不明显。斑马鱼毒性实验周期较小鼠毒性实验短,且样本量多于小鼠,大部分毒性指标能够直接观察得到,较传统动物模型具有一定优势。研究结论:本课题结合偏光显微鉴别、拉曼光谱技术、X射线衍射技术和ICP-MS技术建立了外用溃疡散定性定量分析的方法,为外用溃疡散及雄黄鉴别和质量评价提供参考依据。将雄黄进行合理加工作用于斑马鱼,结合传统动物模型,毒性结果更为全面,说明斑马鱼模型可作为雄黄毒性评价的动物模型,为矿物药毒性研究和安全性评价提供新的方法。
罗斌斌[4]（2018）在《左旋多巴与多奈哌齐对慢性帕金森病食蟹猴模型运动和非运动行为影响的研究》文中研究说明研究背景帕金森病（Parkinson’s disease,PD）是一种多见于中老年的神经系统退行性疾病,临床上以运动症状:静止性震颤、运动徐缓、肌强直、姿势障碍为主要特征,还伴有嗅觉障碍、睡眠障碍、精神情感障碍、自主神经功能障碍和认知功能障碍等非运动症状。PD的发病源于多种致病因子所引起的氧化应激反应、线粒体功能障碍、炎症反应、免疫功能异常等,从而导致黑质多巴胺神经元大量变性丢失。尽管在过去几十年中不断有治疗方案出台和新药上市,但仅仅对症下药,始终没有针对发病机制进行根本性解决,时至今日,帕金森病仍然是一种无法治愈的疾病。非人灵长类动物具有许多与人类高度相似的生理学特征,MPTP诱导建立的猴帕金森病模型具有典型代表性,无论是临床症状的变化,还是病理和生化的改变都与人类原发PD十分相似,是进行PD新药研发的最佳模型。目的本研究对认知行为学DMTS方法进行构建,评价MPTP造模7年后的慢性偏侧PD模型食蟹猴的运动和非运动学变化,以及通过左旋多巴和多奈哌齐干预后评价其运动与非运动行为的改变。方法1.构建认知行为学DMTS评价方法并应用于食蟹猴认知行为学训练,探讨不同食蟹猴的学习差异。2.通过临床评分、全身运动活动总量监测、精细运动PUT取食测试和MAP取食测试、20min移动距离和活动量、转圈计数等方法对偏侧PD食蟹猴造模7年后的运动行为进行评价。3.通过DMTS认知评价、夜间睡眠活动的方法对偏侧PD食蟹猴造模7年后的非运动行为进行评价。4.分别对造模7年后PD组与对照组进行左旋多巴与多奈哌齐药物干预后在运动行为学与非运动行为学的影响的比较。结果1.食蟹猴训练总体的训练成功率为52.00%,其中雄性训练成功率（82.00%）高于雌性（34.00%）;T2DM与肥胖模型食蟹猴训练成功率（67.00%）相同且高于糖尿病前期（56.00%）和正常食蟹猴（33.00%）;年龄≥20岁的食蟹猴训练成功率为63.00%,高于11岁至19岁食蟹猴（40.90%）。食蟹猴训练雌性所需时长略高于雄性食蟹猴,正常食蟹猴所需时长显着高于训练总体、糖尿病模型、糖尿病前期模型、肥胖模型的时长（P<0.05）。2.MPTP造模7年后食蟹猴临床评分为（3.86±0.56）,精细运动测试中PUT取食PD组左上肢取食所需时间（23.14±3.56 s）显着高于对照组（P=0.003）,而PD组右上肢始终无法进行取食测试操作;粗大运动监测中PD组全天24h与白天12h全身运动活动总量均低于对照组,但没有显着差异;PD组夜间12h全身运动活动总量低于对照组,但没有显着性;PD组20min录像中移动的距离和对应活动量都高于对照组,但都没有统计学意义;PD组旋转圈数为（30.50±7.33）,对照组未发现有旋转现象。PD组DMTS认知评价中5s、10s、15s、30s延迟下的正确率都显着低于对照组（P<0.01）。3.左旋多巴干预后PD组临床评分（2.43±0.23）较基线显着降低（P=0.022）,其中右上肢运动技巧评分较基线明显下降（P=0.010）;给药后PD组精细运动PUT测试左上肢所需时间较基线显着下降（P=0.020）,MAP测试中FMPT（0.28±0.04 s）较基线显着减少（P=0.049）,PD组右上肢依然无法进行取食操作;粗大运动监测中给药后PD组全天24h和白天12h的全身运动活动总量较基线都明显升高（P<0.01）。给药后PD组转圈次数（19.25±7.77）显着低于给药前基线（P=0.001）,对照组给药前后都没有旋转行为。DMTS认知评价中,给药后PD组5s、10s、15s、30s延迟下正确率较基线都没有显着性差异。4.多奈哌齐干预后PD组临床评分较基线无明显差异。精细测试中,给药后PD组左上肢所需时间与基线差异较小,不具统计学意义,右上肢依然无法进行精细运动测试。给药后PD组全天24h和白天12h运动活动总量都高于基线值,但并不显着。给药后PD组旋转次数（9.50±3.91）较出现显着减少（P=0.042）。DMTS认知评价中,给药后PD组5s、10s、15s和30s延迟下正确率较基线都有所变化,但都没有统计学意义。结论基于WGTA构建的DMTS认知行为装置和随意运动评价方法是行为学评价研究的重要手段。食蟹猴MPTP造模后7年临床症状有所改善但依旧未能完全恢复,运动障碍和认知障碍依然存在,证明仍然是慢性PD状态,经左旋多巴给药可以改善其临床症状,以及运动障碍的缓解,验证了动物的PD模型。多奈哌齐并未改善认知能力,表明长期PD与认知相关的神经环路发生了改变,不单单局限于乙酰胆碱能神经元。
邓学秋,马晓聪,李建橡,朱志华,武桢,陶国现,周冰,杨琪,岳桂华[5]（2017）在《肾动脉狭窄性高血压食蟹猴模型的建立和评价》文中研究指明目的建立肾动脉狭窄性高血压食蟹猴模型,并制定其评价标准。方法选取7只正常成年雄性食蟹猴,使用丝线及针头狭窄肾动脉,运用两肾一夹（2K1C）法,制作肾动脉狭窄性高血压食蟹猴模型,并对模型进行评价,同时检测血生化相关指标。结果食蟹猴血压变化:术后1周血压开始升高,4周后达到稳定水平,平均血压为（18.70±1.30）/（10.62±0.91）kPa,食蟹猴术后血压显着高于术前（P<0.05）,并且可维持至本实验持续时间8周。食蟹猴血生化变化:尿素、肌酐、谷丙转氨酶、谷草转氨酶术后7d明显升高,与术前比较差异有统计学意义（P<0.05）;总胆固醇与葡萄糖升高不明显,与术前比较差异无统计学意义（P>0.05）。造模成功率约为71.43%。结论运用2K1C法成功建立肾动脉狭窄性高血压食蟹猴模型,该模型经济、操作简单易行、成功率高、稳定性好。
程炜[6]（2014）在《MPTP损伤对食蟹猴嗅球神经递质表达的影响》文中认为研究目的不同于传统的限于运动系统认知，帕金森病更可以视为是以嗅觉障碍为主要症状而以运动障碍为次要症状的疾病。作为嗅觉通路中重要枢纽的嗅球在该疾病中的病理改变亦被广泛研究。MPTP非人灵长类帕金森病模型是迄今最理想的研究帕金森病发病机制的动物模型。本研究旨在通过免疫组化的方法观察食蟹猴嗅球神经解剖和神经化学的特征,包括:1.食蟹猴嗅球组织结构学特点；2.食蟹猴嗅球各主要神经递质的表达情况,胶质细胞的分布；3.MPTP损伤对食蟹猴嗅球神经递质表达，胶质细胞和细胞凋亡的影响，MPTP损伤对食蟹猴嗅球中各主要神经递质表达、凋亡信号、胶质细胞的影响，这些知识可以给研究帕金森病嗅觉障碍积累一定的背景知识。第一部分MPTP食蟹猴帕金森病模型的建立方法成年健康食蟹猴6只，在动物中心严格按照AAALAC （Association forAssessment and Accreditation of Laboratory Animal Care，国际实验动物评估和认可管理委员会）规定和要求对动物进行日常的饲养、关怀和管理。采用小剂量连续给药方法，即0.2mg/kg MPTP-HCl溶液,于下肢静脉缓慢注入，每天早晨1次（9AM）。采用个体化原则，以出现典型的临床症状为注射终点。结果注射MPTP后10～14（12.0±1.67）天，临床评分达到10（10.5±0.55）分，此时所有实验猴均逐渐出现典型的运动损害症状，包括运动迟缓、随意运动活动减少、屈曲体态、姿势步态不稳，肌强直、间断性僵直发作及姿势性或静止性震颤。在其后约1周的时间（开始注射MPTP后18.8±2.9天）临床症状持续进展并进入相对稳定期，此时临床评分为（19.5±4.8）分。第二部分MPTP损伤对食蟹猴嗅球神经递质表达的影响方法摘取模型组和对照组食蟹猴嗅球后制成石蜡切片。我们首先选择的抗体针对的抗原物质为单胺类神经递质DA、5-HT。两种抗体分别染模型组和对照组各25张石蜡切片，再从25张食蟹猴嗅球石蜡切片中随机选取5张，选取视野，显微镜摄片，分析免疫组化图片，测平均光密度，计阳性细胞数。我们也选择了氨基酸类神经递质GABA和ChAT，研究方法同上。多巴胺系统与帕金森病颇具关联，这里我们除了研究DA，还研究多巴胺通路上的信号分子受体和转运体蛋白，分别为DARPP32D1R D2R DAT。结果与对照组比较，MPTP组的单胺类神经递质DA和5-HT的阳性细胞数和阳性纤维量均减少。与对照组比较，MPTP组氨基酸类神经递质GABA的阳性细胞数和阳性细胞量均减少。与对照组比较，MPTP组ChAT阳性细胞数与阳性纤维量均减少。与对照组比较，MPTP组DARPP32D1R D2R DAT阳性细胞数与阳性纤维量均减少，其中以DAT减少程度尤为显着。第三部分MPTP损伤对食蟹猴嗅球胶质细胞的影响方法以抗Iba1抗体、抗GFAP抗体、抗TNF-α抗体用SABC法染色，每组从25张食蟹猴嗅球石蜡切片中随机选取5张，显微镜摄片，分析免疫组化图片，测平均光密度，计阳性细胞数。从而观察MPTP损伤对食蟹猴嗅球胶质细胞的影响。结果与对照组比较，MPTP组Iba1阳性物质增多，提示小胶质细胞有增殖。与对照组比较，MPTP组GFAP阳性物质增多，提示星形胶质细胞有增殖。与对照组比较，MPTP组TNF-α阳性物质增多，提示有炎性反应。第四部分MPTP损伤对食蟹猴嗅球细胞凋亡的影响方法用抗Bcl2和抗caspase3抗体以SABC法染色，每组从25张食蟹猴嗅球石蜡切片中随机选取5张，选取视野后显微镜摄片，分析免疫组化图片，测平均光密度，计阳性细胞数。观察MPTP损伤对食蟹猴嗅球凋亡信号的影响。结果与对照组比较，MPTP组Bcl2阳性物质减少，caspase3阳性物质增多，提示细胞凋亡异常，呈上升。结论食蟹猴嗅球的组织结构是环状的多层结构。MPTP损伤造成了食蟹猴嗅球神经递质表达的减少。MPTP损伤造成了食蟹猴嗅球胶质细胞的增生和炎症反应，免疫反应。
张臻[7]（2012）在《M乳膏的药学部分研究》文中研究表明现代研究表明M药材具有清除自由基、抗炎镇痛、抗菌、组织修复及改善微循环等作用,可用于衰老、痤疮、色斑等肌肤问题的护理。本论文将M药材研制成乳膏,重点考察M药材提取物的制备工艺、提取物的质量标准、乳膏成型工艺、质量标准、初步稳定性、刺激性等,以期制成安全有效、稳定可控的M乳膏并为其大生产奠定基础。根据M药材提取物的理化性质和乳膏剂型的特点,确定制成O/W型乳膏。M药材提取物制备工艺研究中,以氨基酸含量、蛋白质含量、干膏收率为评价指标,采用单因素设计结合正交设计法考察M药材的提取方法及提取条件,确定M药材最佳提取工艺为取M药材粗粉25g加12倍量水,120伏特电压下闪式提取2次,每次2分钟;采用单因素法考察离心除杂工艺条件及参数,确定离心除杂工艺为以4000r/min离心30分钟；采用冷冻干燥法考察干燥条件,确定冻干方法为合并澄清的离心液,定容至1000ml,分装后预冻24小时,置于冷冻干燥机中冷冻干燥48小时。M药材提取物质量标准研究部分,建立了M药材提取物的质量标准草案。M乳膏的成型工艺研究部分,采用单因素设计和混料设计结合的方法确定了乳膏的处方和制备方法；确定的制剂处方为：M药材提取物（1.OOg）甘油（11.OOg）三乙醇胺（3.50g）水（43.50g）硬脂酸（14.00g）液体石蜡（18.00g）石蜡（10.00g）氮酮（1.00g）尼泊金乙酯：尼泊金丙酯11（1.00g）;确定的制法为：取处方中的水相和油相分别于80℃水浴加热使其溶解,30分钟后将水相取出,待水相冷却至30℃左右,将1gM药材提取物迅速溶解于其中,再将水加入油相中,采用先快后慢的速度,同一方向搅拌至冷凝,静置,即得。制剂质量标准研究部分,建立了M乳膏的质量标准草案。对乳膏进行了初步稳定性考察和急性皮肤刺激性试验考察,结果表明M乳膏基本稳定且对皮肤无刺激性。综上所述,该M乳膏的制备工艺合理可行,产品质量稳定可控,局部用药安全。
黄路芬[8]（2012）在《腘窝淋巴结试验在TCMIs过敏性评价中的应用研究》文中研究指明随着中药注射剂（Traditional Chinese medicine Injections,TCMIs）临床应用范围的扩大,尤其是静脉给药的逐渐增多,其引起不良反应的报道也逐年增加,且主要是免疫介导药物超敏反应（Immune-mediated drug hypersensitivity reaction, IDHR）。虽然按照要求在上市前对TCMIs进行了全身主动过敏、被动皮肤过敏等试验,但仍不能全面、准确地反映和预测临床上TCMIs不良反应的发生,这表明其安全性评价研究还存在问题,尤其是免疫毒理方而。因此,《TCMIs安全性再评价非临床研究技术原则》明确指出鼓励采用新技术、新方法,但需提供可行性依据,以作为评价的基础。胭窝淋巴结实验（popliteal lymph node assay,PLNA）是国外应用较为成熟的、目前为止被公认、唯一的用来预测小分子化合物（low molecular weight compands, LMWCs）的致敏性,筛选药物免疫毒理能力的方法。它具有可靠、快速和可重复的优点。它主要针对药物致敏诱导阶段,以局部引流淋巴结细胞增殖为观察终点,研究药物的呈递与识别过程。以淋巴细胞活化、增殖、分化及细胞因子和特异性抗体的分泌为观察对象,判断药物的致敏潜能,从而评价其致敏性。本研究根据TCMIs主要成分为LWMCs的特点,应用并改进现有PLNA,运用流式细胞术检测有致敏潜能的药物在致敏阶段引起PLN免疫细胞比例及其多个表面分子的变化,从中筛选出三类二十余种较稳定及灵敏的指标,探讨综合运用它们评价TCMIs致敏潜能的可行性。主要结果如下：（一）研究方法的建立在现有PLNA的基础上,运用流式细胞术检测被免疫动物在3d、5d、7d PLN免疫细胞比例及其表面分子的变化,光学显微镜下观察PLN的病理变化,结果表明在第5天流式检测指标大都发生显着变化,第7天PLN的病理变化明显。综合分析后确定第5天为本研究的取材时间。本研究在确定取材时间后,分析已知具有致敏潜能的四个PLNA中常用阳性药引起的免疫细胞及表而分子的变化,并经多次实验,最终确定了T、B细胞比例及其早期活化分子CD69、MHC Ⅱ类分子,抗原提呈细胞比例（树突状细胞、巨噬细胞）及其协同刺激分子CD80、CD86、CD40、CD152,效应T细胞表面分子CD44共三类二十余种较为稳定和灵敏的检测指标。结果显示对三类指标的综合分析能反映药物致敏性的强弱,并对药物预警、致敏性评价提供重要的参考和依据,应用该实验方法判断物质的致敏潜能具有可行性。（二）29利,TCMIs致敏潜能的评价本研究运用筛选指标对临床常用的29种TCMIs进行了检测,结果表明：不同TCMIs引起的变化不同,痰热清、苦碟子、鸦胆子、艾迪、香丹等注射液引起三类表面分了发生显着变化；血塞通、茵栀黄、黄芪、柴胡、复方苦参、醒脑静等注射液引起两类表面分子发生变化,且变化强度不同;生脉、鱼腥草、正清风痛宁等注射液仅引起极个别表面分子变化。综合分析表面分子的变化判断其致敏性的结果与现有文献报道的过敏反应情况具有一定的一致性,表明本研究方法可以为TCMIs的致敏性评价提供重要的参考,可做为安全性评价的重要依据。（三）不同厂家、不同批号及不同剂型TCMIs致敏潜能的评价本研究检测了不同厂家、不同剂型的双黄连注射剂,同一厂家不同剂型不同批次的血塞通注射剂,不同批次的痰热清注射液、正清风痛宁注射液引起的表而分子的变化,结果显示其致敏潜能存在一定差异。（四）应用佐剂的可行性探讨本研究对动物实验中常用的弗氏完全佐剂（complete freund’s adjuvant,CFA）和明矾佐剂（Alum Adjuvant）能否应用于PLNA评价TCMIs的致敏性进行了探索。结果认为,CFA不适宜作为佐剂应用于PLNA中,而Alum是否可以应用,值得进一步探讨。本研究建立了运用流式细胞术对PLN免疫细胞表面分子变化进行综合分析、判断物质的致敏潜能的方法,并应用于TCMIs的致敏性分析；结果表明不同种类TCMIs引起免疫细胞表面分子变化不同,本研究结果可以为TCMIs过敏性评价提供重要依据；并且.发现不同厂家、不同批号及不同剂型的同种TCMIs引起的免疫细胞表面分子变化不同,其致敏性有差异。在TCMI致敏性评价中要考虑TCMI自身的复杂性和特殊性,有必要采取多种方法相结合的方式来综合评价,才能得出较为全而准确的评价结果。
朱爱民,李昇刚,孙振平,方选,邵磊,扆雪涛,杨鹃[9]（2011）在《硫普罗宁注射液腘窝淋巴结试验研究》文中认为目的用小鼠腘窝淋巴结试验（Popliteal lymph node assay,PLNA）以及检测淋巴细胞表面分子（CD4+/CD8+）来评价硫普罗宁注射液的免疫毒性。方法将昆明种小鼠随机分为5组,每组12只,设阳性对照组（盐酸氯丙嗪20.83mg.kg-1BW）、阴性对照组（氯化钠注射液）和硫普罗宁注射液（3.33、13.33、53.33mg.kg-1BW）3个剂量组,采用小鼠腘窝淋巴结试验方法测定腘窝淋巴结重量及细胞指数,淋巴细胞亚群测定采用流式细胞技术法,观察不同剂量组与对照组的差别。结果小鼠分别给予不同剂量的硫普罗宁注射液后,PLN（腘窝淋巴结）重量指数、细胞指数未见统计学意义的改变,但随用药剂量的增大而表现为增加的趋势。CD4+/CD8+淋巴细胞的比例无明显变化。结论硫普罗宁注射液有引起小鼠淋巴结肿大、增殖细胞的趋势。
卢德章[10]（2011）在《小型猪特异性麻醉颉颃剂的研制及其催醒机理的研究》文中研究表明小型猪复合麻醉剂—XFM,是依据平衡麻醉理论和小型猪的生理特点,通过系列科学组方试验研制成功的一种小型猪专用的麻醉剂。XFM麻醉诱导迅速,麻醉维持时间适宜,苏醒平稳;该麻醉剂对小型猪的麻醉效果确实,镇痛、镇静、肌松效果理想且均衡;对呼吸、循环系统影响轻微;无明显的副作用;可提供6075min麻醉深度适宜的外科手术时间;对心、脑功能无明显的损害,该麻醉剂可以满足相关领域科研工作及临床诊疗的麻醉需要。为了更好的将XFM在临床上推广应用,保障科研试验后小型猪生理机能快速恢复及实现对XFM麻醉时间的可控性,拟研制出高效、安全,无明显毒、副作用的特异性的颉颃剂,并对其进行较为全面、客观的评价,同时对小型猪特异性麻醉颉颃剂的催醒机理进行系统、深入地研究。通过正交试验和最佳组方筛选试验,成功研制出小型猪特异性麻醉颉颃剂;同时对小型猪特异性麻醉颉颃剂的急性毒性、蓄积毒性、耐受性、亚慢性毒性、局部刺激性和药物稳定性进行了研究;并建立了大鼠XFM麻醉模型,分别在注射XFM后10、30和60 min后再注射小型猪特异性麻醉颉颃剂,于不同的苏醒阶段剖杀,取不同脑区组织样品,采用差速离心法分离了大脑皮层、海马、小脑、丘脑及脑干等脑区突触体,采用比色法测定了小型猪特异性麻醉颉颃剂对不同脑区突触体ATP酶活性的影响,系统地研究了其催醒作用产生的CNS细胞信号跨膜转导的分子学机制;采用ELISA和比色法动态监测了小型猪特异性麻醉颉颃剂对不同脑区NO/cGMP和cAMP两大信号转导系统的影响,系统地研究了其催醒作用产生的CNS细胞内信号转导的分子学机制。试验结果如下:1.小型猪特异性麻醉颉颃剂的研制（1）通过预试验、科学组方试验、正交验证性试验以及最佳组方筛选试验,确定颉颃剂成份为阿替美唑、氟马西尼和纳洛酮,最佳比例为0.90: 0.79: 0.26（按合剂中单一注射体积计算）,并命名为小型猪特异性麻醉颉颃剂。（2）中国实验用小型猪在注射XFM后30 min再注射0.08 mL·kg-1小型猪特异性麻醉颉颃剂,然后进行全面的催醒监测。结果表明:苏醒时间短,苏醒期平稳;该颉颃剂对小型猪的催醒效果确实,姿态、镇痛、镇静、肌松和听觉反应恢复效果理想且均衡;对呼吸、循环系统影响轻微;无明显的副作用;对心、脑功能无明显的损害。该颉颃剂配合XFM可满足相关领域科研工作及临床诊疗的需要。2.小型猪特异性麻醉颉颃剂的药物安全性试验、药物效应评价试验和药物稳定性试验本试验就小型猪特异性麻醉颉颃剂对昆明种小鼠的急性毒性、蓄积毒性、耐受性和亚慢性毒性进行了研究;使用家兔进行皮肤刺激性试验、肌注刺激性试验和点眼刺激性试验;对小型猪特异性麻醉颉颃剂中各组分联合应用的药物效应进行了研究;对小型猪特异性麻醉颉颃剂进行药物稳定性加速试验,再将加速试验后的制剂与未经加速试验的制剂进行小型猪催醒效果验证试验,判断制剂的稳定性和有效保质期。采取序贯法进行急性毒性试验,测定小型猪特异性麻醉颉颃剂的ED50及LD50,计算出安全系数AI=4.04,表明小型猪特异性麻醉颉颃剂具有较高的安全性;小型猪特异性麻醉颉颃剂对小白鼠有轻度蓄积作用,蓄积系数K=5.26,且小鼠对此颉颃剂均没有产生耐受性;亚慢性毒性试验高剂量组(l/5LD50)小鼠在用药前4 d表现出一过性气喘、兴奋等症状,4 d后不良反应消失;用药后各时间点称重,各组小鼠体重差异不显着;各组器官系数与对照组相比,差异不显着;生化指标在各组间差异不显着;病理组织学检查未见肺、肝和肾脏有明显的病理变化;根据中位效应法,得出联合作用指数CI=0.463,进一步表明小型猪特异性麻醉颉颃剂组方的合理性;药物稳定性试验结果表明小型猪特异性麻醉颉颃剂比较稳定,有效期为2年。3.小型猪特异性麻醉颉颃剂催醒机理的研究（1）小型猪特异性麻醉颉颃剂能明显地激活大鼠大脑皮层和海马的Na+,K+-ATP酶,且该酶活性在上述脑区的变化趋势与大鼠行为学变化基本一致。表明小型猪特异性麻醉颉颃剂的催醒作用可能与激活特定脑区突触体Na+,K+-ATP酶活性相关。大脑皮层和海马的Na+,K+-ATP酶可能是小型猪特异性麻醉颉颃剂催醒作用的靶位之一。（2）小型猪特异性麻醉颉颃剂能明显地激活大鼠脑干和海马的Ca2+,Mg2+-ATP酶活性,且此两部分脑区的Ca2+,Mg2+-ATP酶活性变化趋势与大鼠行为学变化基本一致。表明小型猪特异性麻醉颉颃剂的催醒作用可能与激活脑干和海马的Ca2+,Mg2+-ATP酶活性相关。此酶可能是小型猪特异性麻醉颉颃剂催醒作用的靶位之一。（3）小型猪特异性麻醉颉颃剂能明显地减少海马和丘脑cAMP含量,表明大鼠海马和丘脑等脑区的cAMP信号转导系统可能参与了小型猪特异性麻醉颉颃剂催醒机理的调控,小型猪特异性麻醉颉颃剂的催醒作用与抑制此两部分脑区的cAMP信号转导系统相关。（4）小型猪特异性麻醉颉颃剂能明显地激活大鼠相关脑区的NOS活性和NO及cGMP产量。通过对大鼠行为学观察表明:脑干NOS活性、丘脑的NO产量和脑干的NO产量、大脑皮层和脑干的cGMP含量可能在促使大鼠恢复翻正反射过程中起主要作用;大脑皮层的NOS活性、小脑和脑干的NO产量以及大脑皮层、海马、小脑和脑干的cGMP含量在促使大鼠恢复直线爬行中起主要作用。NO/cGMP信号转导系统可能参与了小型猪特异性麻醉颉颃剂催醒机理的调控,小型猪特异性麻醉颉颃剂的催醒作用可能与激活特定脑区NO/cGMP信号转导系统相关。
二、奇灵康毒理学实验研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、奇灵康毒理学实验研究（论文提纲范文）
（1）刺五加果水提物和醇提物对小鼠的镇静催眠作用及其机制（论文提纲范文）
| 1 材料与方法 |
| 1.1 实验动物、主要试剂和仪器 |
| 1.2 ASF-WE和ASF-AE的制备 |
| 1.3 实验动物分组及给药 |
| 1.3.1 自主活动仪测定小鼠自主活动次数 |
| 1.3.2 测定ASF-WE和ASF-AE协同阈下剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠实验中小鼠入睡率 |
| 1.3.3 测定ASF-WE和ASF-AE协同催眠剂量戊巴比妥钠诱导小鼠睡眠实验中小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间 |
| 1.3.4 测定亚催眠剂量ASF-WE和ASF-AE与5-HTP协同诱导小鼠睡眠实验中小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间 |
| 1.3.5 测定催眠剂量ASF-WE和ASF-AE改善pCPA诱导的失眠小鼠睡眠实验中小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间 |
| 1.3.6 测定催眠剂量ASF-WE和ASF-AE改善FLU诱导的失眠小鼠睡眠实验中小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间 |
| 1.3.7 ELISA法检测各组小鼠大脑海马组织中5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）和γ-氨基丁酸（γ-amino butyric acid,GABA）水平 |
| 1.4 统计学分析 |
| 2 结果 |
| 2.1 各组小鼠自主活动次数 |
| 2.2 戊巴比妥钠诱导正常小鼠睡眠实验中各组小鼠入睡率、睡眠潜伏期和睡眠时间 |
| 2.3 5-HTP诱导小鼠睡眠实验中各组小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间 |
| 2.4 pCPA诱导失眠小鼠睡眠实验中各组小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间 |
| 2.5 FLU诱导失眠小鼠睡眠实验中各组小鼠睡眠潜伏期和睡眠时间 |
| 2.6 各组小鼠海马组织中5-HT和GABA水平 |
| 3 讨论 |
（2）刺玫果系列保健食品 ——双刺参胶囊的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 刺玫果黄酮类化合物的研究现状 |
| 1.1.1 刺玫果总黄酮的提取及纯化 |
| 1.1.2 刺玫果黄酮类化合物的分离 |
| 1.1.3 刺玫果总黄酮的含量测定 |
| 1.1.4 刺玫果提取物的药理活性 |
| 1.2 保健食品研究现状及发展趋势 |
| 1.2.1 保健食品研究现状 |
| 1.2.2 保健食品发展趋势 |
| 第2章 刺玫果提取物中黄酮类化合物的含量测定 |
| 2.1 试验仪器与设备 |
| 2.2 试验材料与试剂 |
| 2.3 方法与结果 |
| 2.3.1 刺玫果提取物的制备及总黄酮含量测定 |
| 2.3.2 刺玫果提取物中黄酮类成分含量的测定 |
| 2.4 结论 |
| 第3章 刺玫果提取物中黄酮类化合物及其复方配伍的体外活性 |
| 3.1 试验仪器与设备 |
| 3.2 试验材料与试剂 |
| 3.3 方法与结果 |
| 3.3.1 单体复方配伍的确定 |
| 3.3.2 体外抗氧化活性研究 |
| 3.3.3 体外抗肿瘤活性研究 |
| 3.3.4 体外抑制α-糖苷酶活性研究 |
| 3.4 结论 |
| 第4章 双刺参胶囊总皂苷的提取工艺研究 |
| 4.1 乙醇热回流法提取双刺参胶囊总皂苷的工艺研究 |
| 4.1.1 试验仪器与设备 |
| 4.1.2 试验材料与试剂 |
| 4.1.3 方法与结果 |
| 4.1.4 结论 |
| 4.2 柱层析循环联合法同时提取双刺参胶囊总皂苷和多糖的工艺研究 |
| 4.2.1 试验仪器与设备 |
| 4.2.2 试验材料与试剂 |
| 4.2.3 方法与结果 |
| 4.2.4 结论 |
| 4.3 微波-超声协同天然低共熔溶剂法提取双刺参胶囊总皂苷的工艺研究 |
| 4.3.1 试验仪器与设备 |
| 4.3.2 试验材料与试剂 |
| 4.3.3 方法与结果 |
| 4.3.4 结论 |
| 4.4 小结 |
| 第5章 双刺参胶囊总皂苷的纯化工艺研究 |
| 5.1 试验仪器及设备 |
| 5.2 试验试剂及药品 |
| 5.3 方法与结果 |
| 5.3.1 树脂的预处理 |
| 5.3.2 溶液的配制 |
| 5.3.3 吸附率与解吸率的测定 |
| 5.3.4 单因素试验 |
| 5.3.5 纯化工艺的优化 |
| 5.3.6 工艺验证性试验及纯度测定 |
| 5.4 小结 |
| 第6章 双刺参胶囊的质量研究 |
| 6.1 双刺参胶囊的制备 |
| 6.1.1 处方 |
| 6.1.2 制法 |
| 6.2 双刺参胶囊中人参皂苷的含量测定 |
| 6.2.1 试验仪器与设备 |
| 6.2.2 试验材料与试剂 |
| 6.2.3 方法与结果 |
| 6.2.4 结论 |
| 6.3 双刺参胶囊中紫丁香苷的含量测定 |
| 6.3.1 试验仪器与设备 |
| 6.3.2 试验材料与试剂 |
| 6.3.3 方法与结果 |
| 6.3.4 结论 |
| 6.4 双刺参胶囊中总皂苷的含量测定 |
| 6.4.1 试验仪器与设备 |
| 6.4.2 试验材料与试剂 |
| 6.4.3 方法与结果 |
| 6.4.4 结论 |
| 6.5 小结 |
| 第7章 双刺参胶囊的体外活性研究 |
| 7.1 试验仪器与设备 |
| 7.2 试验材料与试剂 |
| 7.3 方法与结果 |
| 7.3.1 溶液的配制 |
| 7.3.2 体外抗氧化能力研究 |
| 7.3.3 体外抗肿瘤活性研究 |
| 7.4 结论 |
| 第8章 国产保健食品XXX牌双刺参胶囊研究资料 |
| 8.1 产品研发报告 |
| 8.1.1 安全性论证报告 |
| 8.1.2 保健功能论证报告 |
| 8.1.3 生产工艺研究报告 |
| 8.1.4 技术要求研究报告 |
| 8.2 产品配方资料 |
| 8.3 产品生产工艺资料 |
| 8.4 安全性和保健功能试验资料 |
| 8.5 直接接触保健食品的包装材料的种类、名称 |
| 8.5.1 直接接触产品的包装材料的种类 |
| 8.5.2 直接接触产品的包装材料的名称 |
| 8.5.3 直接接触产品的包装材料的标准号及全文 |
| 8.5.4 直接接触产品的包装材料的使用依据 |
| 8.6 产品标签、说明书样稿 |
| 8.6.1 产品标签 |
| 8.6.2 XXX牌双刺参胶囊产品说明书 |
| 参考文献 |
| 作者简介 |
| 硕士期间研究成果 |
| 致谢 |
| 附录 |
（3）蒙药外用溃疡散及雄黄质量评价研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 缩略语表 |
| 第一章 文献综述 |
| 第一节 矿物药在民族药中的研究进展及思考 |
| 1 各民族矿物药使用情况 |
| 2 民族药标准研究 |
| 3 矿物药的质量评价方法 |
| 4 小结 |
| 第二节 外用溃疡散的研究现状 |
| 1 临床应用 |
| 2 处方分析 |
| 3 外用溃疡散安全性及质量评价研究 |
| 4 小结 |
| 第三节 斑马鱼模型在毒性评价中的应用 |
| 参考文献 |
| 前言 |
| 第二章 外用溃疡散和雄黄的定性分析 |
| 第一节 外用溃疡散和雄黄的偏光显微鉴定 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 第二节 外用溃疡散和雄黄的拉曼光谱和XRD分析 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 5 本章小结 |
| 第三章 外用溃疡散和雄黄中无机元素的检测和分析 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 本章小结 |
| 第四章 基于斑马鱼模型的雄黄毒性研究 |
| 第一节 超微粒雄黄的制备 |
| 1 材料 |
| 2 方法和结果 |
| 3 小结 |
| 第二节 基于斑马鱼模型雄黄毒性初探 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 第三节 基于小鼠模型的雄黄毒性实验 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 3 结果 |
| 4 小结 |
| 5 本章小结 |
| 结语 |
| 1 研究内容 |
| 2 创新点 |
| 3 不足与展望 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 个人简介 |
（4）左旋多巴与多奈哌齐对慢性帕金森病食蟹猴模型运动和非运动行为影响的研究（论文提纲范文）
| 个人简历 |
| 英文缩写一览表 |
| 摘要 |
| ABSTRACT |
| 前言 |
| 第一部分 非人灵长类动物行为学分析方法的构建与应用 |
| 1.1 食蟹猴工作记忆DMTS行为装置的构建 |
| 1.2 食蟹猴工作记忆DMTS行为装置的应用 |
| 1.3 非人灵长类动物运动行为学的研究分析-EthoVisionXT |
| 第二部分 左旋多巴与多奈哌齐对慢性帕金森病食蟹猴模型运动和非运动行为影响的研究 |
| 一 实验材料 |
| 二 实验方法 |
| 三 实验结果 |
| 四 讨论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士学位期间发表的论文 |
（5）肾动脉狭窄性高血压食蟹猴模型的建立和评价（论文提纲范文）
| 1 材料和方法 |
| 1.1 材料 |
| 1.1.1 实验动物 |
| 1.1.2 仪器及药品 |
| 1.2 方法 |
| 1.2.1 术前检测 |
| 1.2.2 术中检测 |
| 1.2.3 实验方法 |
| 1.2.4 术后注意 |
| 1.2.5 观察指标 |
| 1.2.5. 1 一般情况观察 |
| 1.2.5. 2 血压测量 |
| 1.2.5. 3 彩超和CTA检测肾血管直径 |
| 1.2.5. 4 血生化等测定 |
| 1.2.6 食蟹猴高血压模型标准 |
| 1.2.7 统计学方法 |
| 2 结果 |
| 2.1 一般情况 |
| 2.2 CTA和彩超测量食蟹猴肾动脉直径变化 |
| 2.3 2K1C组造模前后血压变化 |
| 2.4 2K1C组造模前后血生化水平变化 |
| 3 讨论 |
| 4 结语 |
（6）MPTP损伤对食蟹猴嗅球神经递质表达的影响（论文提纲范文）
| 英文缩略词表 |
| 摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 第一部分 食蟹猴 MPTP 帕金森病系统性模型的建立 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 结论 |
| 第二部分 MPTP损伤对食蟹猴嗅球中神经递质表达的影响 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 结论 |
| 4 小结 |
| 第三部分 MPTP 损伤对食蟹猴嗅球胶质细胞的影响 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 结论 |
| 第四部分 MPTP损伤对细胞凋亡的影响 |
| 1 材料和方法 |
| 2 结果 |
| 3 结论 |
| 第五部分附图 |
| 第六部分附图 |
| 讨论 |
| 创新点 |
| 进一步研究方向 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 致谢 |
| 综述 |
| 参考文献 |
（7）M乳膏的药学部分研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第一部分 引言 |
| 1.1 选题依据 |
| 1.2 中药化妆品的国内外研究现状 |
| 1.3 课题思路 |
| 第二部分 M药材提取物的制备工艺研究 |
| 2.1 试验仪器和材料 |
| 2.2 药材的鉴定 |
| 2.3 M药材提取工艺研究 |
| 2.4 M药材纯化工艺研究 |
| 第三部分 M药材提取物质量标准研究 |
| 3.1 试验仪器和材料 |
| 3.2 M药材提取物质量标准研究 |
| 3.3 M药材提取物质量标准草案 |
| 3.4 小结 |
| 第四部分 M乳膏成型工艺研究 |
| 4.1 试验仪器和材料 |
| 4.2 剂型选择依据 |
| 4.3 乳膏处方优选 |
| 4.4 M乳膏的制法 |
| 4.5 小结 |
| 第五部分 M乳膏的质量标准研究 |
| 5.1 试验仪器和材料 |
| 5.2 M乳膏质量标准研究 |
| 5.3 M乳膏质量标准草案 |
| 5.4 小结 |
| 第六部分 M乳膏的初步稳定性研究 |
| 6.1 试验仪器和材料 |
| 6.2 考察项目和方法 |
| 6.3 长期试验考察 |
| 6.4 加速试验考察 |
| 6.5 小结 |
| 第七部分 M乳膏的刺激性研究 |
| 7.1 试验仪器和材料 |
| 7.2 急性皮肤刺激性试验 |
| 7.3 小结 |
| 第八部分 结论与讨论 |
| 8.1 全文总结 |
| 8.2 讨论 |
| 8.3 展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 综述 中药软膏剂的研究及应用现状 |
| 参考文献 |
| 在读期间公开发表的学术论文 |
（8）腘窝淋巴结试验在TCMIs过敏性评价中的应用研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 目录 |
| 引言 |
| 第一章 研究背景及立题依据 |
| 1.1 TCMIs的不良反应现状及类型 |
| 1.2 TCMIs过敏反应发生的原因 |
| 1.2.1 中药提取工艺不够完善 |
| 1.2.2 中药给药途径不断变化 |
| 1.2.3 临床配伍及个体差异 |
| 1.2.4 其他原因 |
| 1.3 免疫介导的药物超敏反应研究现状 |
| 1.4 TCMIs致敏性的主要检测方法 |
| 1.4.1 主动皮肤过敏试验(active cutaneou anaphylaxis,ACA) |
| 1.4.2 主动全身过敏试验(active systemic anaphylaxis,ASA) |
| 1.4.3 被动皮肤过敏试验(passive cutaneous anaphylaxis,PCA) |
| 1.4.4 回肠条或气管条收缩试验 |
| 1.4.5 细胞因子和蛋白检测法 |
| 1.4.6 体外肥大细胞释放组胺试验 |
| 1.4.7 体外补体激活试验 |
| 1.5 胭窝淋巴结实验(popliteal lymph node assay,PLNA) |
| 第二章 研究方法的建立 |
| 2.1 材料和方法 |
| 2.1.1 实验材料 |
| 2.1.2 实验方法 |
| 2.2 结果与分析 |
| 2.2.1 确定最佳取材时间 |
| 2.2.2 阳性药物对胭窝淋巴结免疫细胞表而分子表达的影响 |
| 2.2.3 OVA对已筛选指标的影响 |
| 2.2.4 不同溶媒溶解STZ影响免疫细胞表面分子表达的比较 |
| 2.3 讨论 |
| 2.4 小结 |
| 第三章 29种TCMIs致敏潜能的评价 |
| 3.1 材料和方法 |
| 3.1.1 实验材料 |
| 3.1.2 实验方法 |
| 3.2 结果与分析 |
| 3.3 讨论与小结 |
| 第四章 不同厂家、批号及剂型TCMIs致敏潜能的评价 |
| 4.1 材料和方法 |
| 4.1.1 实验材料 |
| 4.1.2 实验方法 |
| 4.2 结果与分析 |
| 4.3 讨论 |
| 4.3.1 不同厂家、不同剂型的双黄连注射剂影响表面分子表达的比较 |
| 4.3.2 不同批号及剂型血塞通注射剂影响表面分子表达的比较 |
| 4.3.3 不同批号痰热清注射液影响表面分子表达的比较 |
| 4.3.4 不同批号风痛宁注射液影响表面分子表达的比较 |
| 4.4 小结 |
| 第五章 应用佐剂的可行性 |
| 5.1 材料和方法 |
| 5.1.1 实验材料 |
| 5.1.2 实验方法 |
| 5.2 结果与分析 |
| 5.3 讨论 |
| 5.4 小结 |
| 第六章 结论与展望 |
| 6.1 结论 |
| 6.1.1 建立实验方法 |
| 6.1.2 评价29种TCMIs的致敏潜能 |
| 6.1.3 评价不同厂家、批号及和剂型TCMIs致敏潜能 |
| 6.1.4 应用佐剂的可行性探讨 |
| 6.2 展望 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录1：英文缩写 |
| 附录2：研究生在校期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（9）硫普罗宁注射液腘窝淋巴结试验研究（论文提纲范文）
| 1 材料和方法 |
| 1.1 仪器 |
| 1.2 试药 |
| 1.3 试验动物 |
| 2 方法与结果 |
| 2.1 剂量与分组 |
| 2.2 方法 |
| 2.2.1 给药方法 |
| 2.2.2 PLN重量指数和PLN细胞指数测定 |
| 2.2.3 T淋巴细胞亚群的测定 |
| 2.2.4 统计学分析 |
| 2.3 检测及结果评价方法 |
| 2.3.1 一般生理指征观察 |
| 2.3.2 检测指标 |
| 2.3.3 结果评价 |
| 2.4 试验结果 |
| 2.4.1 一般生理指征观察 |
| 2.4.2 检测数据分析 |
| 3 讨论 |
| 3.1 小鼠腘窝淋巴结阳性对照物的试验 |
| 3.2 小鼠对不同剂量硫普罗宁试液的反应 |
| 3.3 硫普罗宁在不同类型试验中的表现 |
| 3.4 腘窝淋巴结试验评价硫普罗宁会受多种因素的影响 |
（10）小型猪特异性麻醉颉颃剂的研制及其催醒机理的研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 引言 |
| 1.1 兽医麻醉的概念及分类 |
| 1.1.1 麻醉的概念 |
| 1.1.2 麻醉的分类 |
| 1.2 麻醉药对中枢神经系统的影响 |
| 1.2.1 麻醉药在中枢神经系统的作用部位 |
| 1.2.2 麻醉药对中枢神经系统电生理功能的影响 |
| 1.2.3 麻醉药对中枢神经系统行为功能的影响 |
| 1.3 全麻机理与细胞信号转导系统 |
| 1.3.1 麻醉对 ATP 信号转导系统的影响 |
| 1.3.2 麻醉对cAMP 信号转导系统的影响 |
| 1.3.3 麻醉对NO/cGMP 信号转导系统的影响 |
| 1.4 动物麻醉颉颃剂的研究现状和进展 |
| 1.4.1 特异性麻醉颉颃剂 |
| 1.4.2 非特异性麻醉颉颃剂 |
| 1.4.3 复合麻醉颉颃剂 |
| 1.5 实验目的及意义 |
| 2 材料和方法 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 试验仪器 |
| 2.1.3 试验药品和试剂 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 小型猪特异性麻醉颉颃剂的组方试验 |
| 2.2.2 小型猪特异性麻醉颉颃剂的药物安全性试验 |
| 2.2.3 小型猪特异性麻醉颉颃剂的药物效应评价试验 |
| 2.2.4 小型猪特异性麻醉颉颃剂的药物稳定性试验 |
| 2.2.5 小型猪特异性麻醉颉颃剂催醒机理的研究 |
| 2.3 数据统计分析方法 |
| 3 实验结果 |
| 3.1 小型猪特异性麻醉颉颃剂的研制 |
| 3.1.1 小型猪特异性麻醉颉颃剂组方的预试验结果 |
| 3.1.2 小型猪特异性麻醉颉颃剂科学组方试验结果 |
| 3.1.3 筛选最佳组方试验结果 |
| 3.1.4 颉颃剂的副作用观察 |
| 3.2 小型猪特异性麻醉颉颃剂的药物安全性试验结果 |
| 3.2.1 小型猪特异性麻醉颉颃剂的急性毒性试验结果 |
| 3.2.2 小型猪特异性麻醉颉颃剂的蓄积毒性试验结果 |
| 3.2.3 小型猪特异性麻醉颉颃剂的耐受性试验结果 |
| 3.2.4 小型猪特异性麻醉颉颃剂的亚慢性毒性试验结果 |
| 3.2.5 小型猪特异性麻醉颉颃剂的局部刺激性试验结果 |
| 3.3 小型猪特异性麻醉颉颃剂的药物效应评价试验结果 |
| 3.4 小型猪特异性麻醉颉颃剂的药物稳定性试验结果 |
| 3.5 小型猪特异性麻醉颉颃剂催醒机理的研究结果 |
| 3.5.1 小型猪特异性麻醉颉颃剂对大鼠行为学变化的影响 |
| 3.5.2 小型猪特异性麻醉颉颃剂对中枢ATP 酶活性的影响 |
| 3.5.3 小型猪特异性麻醉颉颃剂对中枢cAMP 含量的影响 |
| 3.5.4 小型猪特异性麻醉颉颃剂对中枢NO/cGMP 信号转导系统的影响 |
| 4 讨论 |
| 4.1 小型猪特异性麻醉颉颃剂的研制 |
| 4.1.1 试验设计的合理性评价 |
| 4.1.2 颉颃剂催醒效果的综合分析 |
| 4.2 小型猪特异性麻醉颉颃剂的药物安全性评价 |
| 4.2.1 小型猪特异性麻醉颉颃剂的急性毒性试验评价 |
| 4.2.2 小型猪特异性麻醉颉颃剂的蓄积毒性试验评价 |
| 4.2.3 小型猪特异性麻醉颉颃剂的耐受性试验评价 |
| 4.2.4 小型猪特异性麻醉颉颃剂的亚慢性毒性试验评价 |
| 4.2.5 小型猪特异性麻醉颉颃剂的局部刺激性试验评价 |
| 4.3 小型猪特异性麻醉颉颃剂的组方合理性评价 |
| 4.4 小型猪特异性麻醉颉颃剂的药物稳定性试验评价 |
| 4.5 小型猪特异性麻醉颉颃剂催醒机理的研究 |
| 4.5.1 小型猪特异性麻醉颉颃剂对中枢神经系统ATP 酶活性的影响 |
| 4.5.2 小型猪特异性麻醉颉颃剂对中枢神经系统cAMP 信号转导系统的影响 |
| 4.5.3 小型猪特异性麻醉颉颃剂对中枢神经系统NO/cGMP 信号转导系统的影响 |
| 4.5.4 小型猪特异性麻醉颉颃剂催醒机理与不同脑区之间的关系 |
| 4.5.5 小型猪特异性麻醉颉颃剂催醒机理的特点 |
| 5 结论 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 |
四、奇灵康毒理学实验研究（论文参考文献）
- [1]刺五加果水提物和醇提物对小鼠的镇静催眠作用及其机制[J]. 王晶瑶,赵岩,蔡恩博,祝洪艳,李平亚,刘金平. 吉林大学学报(医学版), 2020(04)
- [2]刺玫果系列保健食品 ——双刺参胶囊的研究[D]. 邸松. 吉林化工学院, 2020(11)
- [3]蒙药外用溃疡散及雄黄质量评价研究[D]. 罗隽. 北京中医药大学, 2018(08)
- [4]左旋多巴与多奈哌齐对慢性帕金森病食蟹猴模型运动和非运动行为影响的研究[D]. 罗斌斌. 广西医科大学, 2018(01)
- [5]肾动脉狭窄性高血压食蟹猴模型的建立和评价[J]. 邓学秋,马晓聪,李建橡,朱志华,武桢,陶国现,周冰,杨琪,岳桂华. 右江民族医学院学报, 2017(04)
- [6]MPTP损伤对食蟹猴嗅球神经递质表达的影响[D]. 程炜. 安徽医科大学, 2014(10)
- [7]M乳膏的药学部分研究[D]. 张臻. 成都中医药大学, 2012(03)
- [8]腘窝淋巴结试验在TCMIs过敏性评价中的应用研究[D]. 黄路芬. 广州中医药大学, 2012(10)
- [9]硫普罗宁注射液腘窝淋巴结试验研究[J]. 朱爱民,李昇刚,孙振平,方选,邵磊,扆雪涛,杨鹃. 中国药事, 2011(07)
- [10]小型猪特异性麻醉颉颃剂的研制及其催醒机理的研究[D]. 卢德章. 东北农业大学, 2011(02)