一、大鼠胚胎脊髓组织移植时联合应用神经生长因子及尼莫地平对受损脊髓功能恢复的影响（论文文献综述）
孙建威,杨新明,安小刚[1]（2022）在《多种方法提高骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤的效果》文中提出背景:骨髓间充质干细胞是一种具有增殖能力强、多向分化潜力的成体多能干细胞,且不存在伦理和排斥反应等问题,已在相关实验中证实其治疗脊髓损伤的有效性,成为最有前途的治疗脊髓损伤的种子细胞。目的:综述多种方法联合骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤的最新研究进展。方法:检索1999年1月至2020年10月中国知网、万方及PubMed数据库相关文章,检索词为"骨髓间充质干细胞,细胞移植,脊髓损伤"和"bone marrow mesenchymal stem cells,cell transplantation,spinal cord injury"。筛选骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤的基础与临床研究,排除重复性研究,总计66篇文献纳入研究。结果与结论:（1）骨髓间充质干细胞移植联合其他治疗方式能够显着提高脊髓损伤的治疗效果,其中联合组织工程支架、相关药物等是治疗脊髓损伤的未来研究方向;（2）骨髓间充质干细胞临床移植治疗脊髓损伤有很大的治疗潜力。
张兴[2]（2013）在《胎肝干细胞联合人参皂苷对大鼠脊髓损伤的实验研究》文中研究指明脊髓损伤是中枢神经系统的一种严重创伤，虽然手术治疗和药物治疗在不同程度上使受损的脊髓得到了恢复和再生的空间，但仍不可避免的造成了病人瘫痪乃至死亡的严重后果。脊髓损伤经常是在意外发生时，由于原发性机械损害及继发性损伤，导致组织中部分或者全部的神经细胞、神经胶质细胞等出现死亡现象，同时组织中的神经传导纤维发生断裂、脱髓鞘等，从而造成了脊髓神经功能的缺失。由于神经元的独特性，即神经元具有不可再生性，加之在脊髓发生损伤后，局部脊髓组织内复杂的微环境的改变，从而抑制了脊髓组织中神经元的轴突再生，这些病理改变最终使得脊髓中死亡的神经元功能丧失，导致器官和系统失神经支配，给患者及家人造成了极大的痛苦和生活上的不便。人参中含有多种有效成分，包括丰富的人参皂苷、多种氨基酸、多糖及挥发油等成分，对人体的中枢神经系统、心血管系统、免疫系统及泌尿生殖系统等具有广泛的作用，能增强机体对有害刺激的抵抗力。研究者在研究人参功效时，发现人参皂苷、三萜类物质，尤其是人参皂苷对受损脊髓具有良好的修复作用。近年来，随着干细胞研究的不断深入，研究者尝试利用胚胎干细胞修复损伤的脊髓组织，并且成为目前的一个研究热点。干细胞移植治疗神经再生的可移植性，为脊髓损伤的治疗带来了光明。将诱导后的神经细胞移植入脊髓中，可促使髓鞘再生，促使宿主神经元间再次形成突触。研究认为是新植入的神经细胞整合到宿主神经细胞中，因而部分恢复了脊髓信号传导的能力。众所周知，干细胞是一类全能的细胞，也是指一类具有自我更新、复制能力，并且具有多种分化潜能的细胞，他们可以在适宜条件下分化成特定类型的细胞，应用他们可以替代已经丧失功能、失去修复能力的细胞，从而达到修复组织功能的功效。研究发现，具有修复能力的干细胞包括胚胎干细胞（ESC）、骨髓间充质干细胞（MSC）、神经干细胞（NSC）等。而用于中枢神经系统修复的干细胞主要为胚胎干细胞和神经干细胞。目前少有利用胎肝干细胞诱导成神经干细胞进而完成神经系统修复的研究，且胎肝干细胞尚缺乏特异性的检测标志物。本实验分离的肝间充质干细胞表达CD44、CD29、CD105，说明分离的肝间充质干细胞具有低免疫原性，有利于异基因的细胞移植。对其研究，有可能发挥其稳定性好等优点，从而有可能成为应用于临床治疗脊髓损伤等中枢神经系统损伤的重要手段之一。本实验证实了胎肝间充质干细胞具有向神经细胞分化的潜能。诱导后细胞具有典型神经细胞形态，同时表达神经细胞相关蛋白。nestin和NSE在诱导后细胞中表达，GFAP不表达，证实肝间充质干细胞可以向神经元样细胞分化，而不分化为神经胶质细胞。进而利用其与人参皂苷共同治疗脊髓损伤的大鼠，发现其可以明显改善大鼠脊髓损伤症状，恢复其运动功能。本课题利用Al1en’s理论构建大鼠脊髓损伤模型作为研究脊髓损伤修复的研究模型，同时证明胎肝间充质干细胞可以诱导分化为神经元样细胞，进而辅助以人参皂苷治疗脊髓损伤，旨在探讨二者联合可以通过降低脊髓受损组织细胞中的活性氧水平，促进细胞抗凋亡，来降低脊髓损伤的程度，促进其功能恢复，这为临床脊髓损伤修复提供了重要的参考依据，具有重要的指导意义，使其有望成为组织工程和细胞移植治疗的新技术。
尹国栋[3]（2009）在《表达NgRs的活化巨噬细胞在大鼠脊髓损伤修复中的作用机制》文中认为一、研究背景脊髓损伤后（Spinal cord injury,SCI）轴突难以有效再生是脊髓损伤研究的难点之一,这与脊髓损伤后周围环境中存在不利于轴突生长的抑制因子有关。近年来,髓鞘相关抑制分子如Nogo-A、髓鞘相关糖蛋白（Myelin-associated glycoprotein,MAG）、少突胶质细胞髓鞘糖蛋白（Oligodendrocyte-myelin glycoprotein,OMgp）及Nogo-66受体（Nogo-66 receptors,NgRs）介导的信号转导途径的相继发现深化了人们对SCI轴突再生分子机制的认识,同时也找到了SCI治疗研究新的切入点,以Nogo或NgRs为靶点的治疗成为脊髓损伤研究新的热点。然而,迄今为止,相关实验研究仍未取得突破性进展:单克隆抗体IN-1可以拮抗Nogo的抑制作用,但无法与另外两种抑制物MAG和OMgp结合;NgRs的竞争性短肽NEPI-40可对抗Nogo-66诱导的轴突生长抑制作用,但对除Nogo-66外的其他髓鞘抑制物不敏感。因此,找到另一种更有效清除髓鞘抑制因子的办法成为当务之急。巨噬细胞是人体内的炎性细胞,在创伤修复过程中起着重要作用。目前,对巨噬细胞在中枢神经系统损伤修复中的作用,人们的认识并不一致:一种认为巨噬细胞对轴突生长有抑制作用;另一种则认为巨噬细胞对轴突的再生起到促进作用。既往观点认为,中枢神经系统的无菌性炎症反应是有害的,尤其对于SCI后的反应。然而,在整个机体组织的修复过程中,炎性反应贯穿始终,而炎性细胞中,巨噬细胞发挥了主要作用,它能清除坏死组织并分泌营养因子,在所有机体组织修复中起着重要作用。近期研究显示,巨噬细胞在髓鞘碎片吞噬、促进轴突再生及再髓鞘化过程中发挥的作用可能超出我们的预期。1998年,Zeev-Brann报道成熟哺乳动物中枢神经系统损伤后的自我修复过程中发现了骨髓衍生炎性细胞;随后,2003年,Buss等发现巨噬细胞在局部的延迟浸润与脊髓挫伤后髓鞘碎片的持续存在密切相关,并且可导致轴突再髓鞘化过程受抑制。2007年,Samuel David等则进一步证实,巨噬细胞是否表达NgRs及其浸润与撤离过程关系到轴突再髓鞘化过程能否顺利进行,并进而影响脊髓神经细胞的生理机能恢复。二、研究目的分离、培养、鉴定大鼠脊髓损伤局部巨噬细胞,并对其形态、生长特点等生物学特性进行研究,观察其是否表达NgRs;研究原代神经干细胞（neural stem cells,NSCs）及嗅鞘细胞（Olfactory ensheathing cells, OECs）等的体外分离方法、细胞培养体系,探讨巨噬细胞、神经干细胞及嗅鞘细胞的移植应用可行性;将表达NgRs的巨噬细胞与神经干细胞联合移植到脊髓全横断损伤大鼠模型体内,并与嗅鞘细胞、神经干细胞等不同移植组比较,观察其对移植神经干细胞存活、分化、突触形成及大鼠脊髓神经功能恢复情况的影响,探讨表达NgRs的巨噬细胞在脊髓损伤修复中的可能作用机制,为进一步动物研究及临床应用提供实验和理论依据。三、内容和方法（一）用酶消化法分离获取大鼠脊髓损伤局部原代巨噬细胞,对其进行生物学鉴定,观察其细胞形态、生长特点,使用免疫荧光化学染色观察其NgRs表达情况;（二）分离新生大鼠嗅球,解剖显微镜下选取嗅球最外二层进行酶解后培养,利用延迟差速贴壁法结合阿糖胞苷抑制剂法对嗅鞘细胞进行纯化,用免疫细胞化学方法鉴定不同时期嗅鞘细胞的纯度;（三）无菌条件下分离鼠胚脑组织,使用含DNA酶的胰蛋白酶消化后制作神经干细胞单细胞悬液,DMEM/F12培养基悬浮培养,观察其细胞学特点与生长曲线,添加诱导剂后观察其分化情况;（四）选取细胞活力旺盛的原代巨噬细胞、嗅鞘细胞及神经干细胞,调整细胞浓度,hoechst33342标记神经干细胞;将脊髓全横断模型大鼠分为4组,分别移植巨噬细胞和NSCs悬液、OECs和NSCs悬液、NSCs悬液、DMEM/F12培养液;观察术后各组神经干细胞存活、分化、突触形成及大鼠BBB运动功能评分等各项指标。四、研究结果（一）原代培养的巨噬细胞1小时后迅速贴壁生长,细胞形态呈圆形、椭圆形等,体积大,胞浆丰富,培养1～2周内细胞活动旺盛,免疫荧光化学染色显示CD68抗原阳性,多数细胞NgRs抗原阳性;（二）原代培养5d的OECs胞体呈长梭形,多极状,立体感强,折光性好。8d后,胞体变大,突起变长,并逐渐相互交织成网。14d后细胞主要表现为双极、三极形态,贴壁第2、7d的细胞染色,P75阳性达到95%以上,随后阳性率逐步下降,第14d细胞染色阳性率降至90%。25d则仅为50%;（三）原代培养的神经干细胞呈球团状悬浮生长,球体折光性好,边缘毛躁,细胞排列整齐,高倍镜下可见神经球周边毛刺状的细小突起,细胞生长速度较快。免疫细胞化学染色提示Nestin抗原阳性,添加血清诱导后,可分化成NF-200及GFAP抗原阳性细胞。（四）表达NgRs的巨噬细胞与神经干细胞联合移植4W后,SCI大鼠BBB运动功能评分明显高于对照组、NSCs组及OECs、NSCs联合移植组,具有统计学差异（P<0.05）,且随着时间延长差异更显着;同时,荧光显微镜下观察到该组hoechst33342标记神经干细胞荧光强度及密度也较其余三组高,该组免疫组织化学染色可观察到更多的NF-200阳性细胞及Synaptophysin抗体染色阳性细胞。五、实验结论成功地从脊髓损伤局部分离出表达NgRs抗原的巨噬细胞,对其细胞学特性及生物学特性获得一定了解,获得足够数量的NSCs及OECs,为实验研究提供了理想的移植材料;表达NgRs的巨噬细胞能改善脊髓轴突再生微环境,提高移植神经干细胞的生存率和神经元分化率,有利于神经细胞突起间突触的形成,进而促进损伤脊髓的神经功能恢复。其机制可能是巨噬细胞通过表达的NgRs介导胞内信号途径调节对髓鞘等坏死组织的吞噬作用,从而为神经再生创造条件。这为脊髓损伤的治疗研究提供了一个新的解决途径,也为进一步动物研究和临床应用奠定了可靠的实验基础和理论依据。
杨海云[4]（2009）在《脊髓骨髓间充质干细胞促进损伤脊髓修复和神经干细胞的分化》文中指出目的观察骨髓间充质干细胞（BMSC）及其同时应用免疫抑制药物他克莫司（FK506）对脊髓损伤后神经功能恢复、对星形胶质细胞增生、对空洞形成以及损伤区神经细胞凋亡的影响,探讨BMSC促进脊髓功能恢复的机制;探讨BMSC对神经干细胞分化的影响。方法实验一:提取BMSC;制作大鼠脊髓损伤模型;将体外培养的骨髓间充质干细胞注入脊髓损伤区域,同时联合腹腔注射FK506,于伤后1w、2w、4w、6w、8w采用BBB评分及斜板实验观察神经恢复情况,并行TUNEL染色观察各组神经细胞凋亡的情况。8周后取材行GFAP免疫组化观察,并测量各组脊髓空洞的大小。实验二:提取神经干细胞;制作大鼠脊髓损伤模型;将体外培养的骨髓间充质干细胞注入脊髓损伤区域,在三天及五周后采集脑脊液;将收集的脑脊液分别与神经干细胞球和神经干细胞与雪旺细胞混合液共同培养,于培养72小时后在倒置显微镜下观察细胞形态、黏附力及代谢状况并随机测量各实验组神经细胞10个轴突长度,用免疫组化进行神经元染色观察神经干细胞的分化情况。结果实验一:1、单纯BMSC移植组与BMSC联合FK506治疗组两组大鼠后肢运动功能均有较明显的恢复,2周开始出现后肢活动,逐步恢复排尿,伤后4周变化最为明显,伤后8周可见协调运动,BMSC联合FK506治疗组恢复情况最快,BBB最高评分可达14分,统计学上有显着差异（P＜0.05）;2、单纯BMSC移植组与BMSC联合FK506治疗组与对照组相比在不同时间段内神经细胞凋亡数都减少,联合治疗组凋亡细胞数减少最为明显（P＜0.05）,TUNEL阳性细胞数3天达到高峰,7天后开始减少;3、应用BMSCs治疗后大鼠脊髓中反应性星型胶质细胞数量及GAFP染色面积均减小,而BMSCs联合FK506更加明显减轻反应性神经胶质增生程度以及减小GFAP染色面积（P＜0.05）;4、损伤8周后两治疗组形成的脊髓空洞明显减小,BMSC联合FK506治疗组减小的更为明显（P＜0.05）。实验二:1、在脑脊液培养神经干细胞球实验中,BMSC移植3天后采集脑脊液组的神经干细胞球贴于培养板底部,并有细胞突生长。BMSC移植5周后采集脑脊液组显示仅有少量的神经干细胞球贴于培养板底部,细胞突短小少见。2、在脑脊液与神经干细胞和雪旺细胞共同培养的实验中发现BMSC移植组的神经干细胞球贴壁,细胞分化明显,细胞突细长,明显多于其它组;雪旺细胞和神经干细胞相互具有亲和现象,细胞突起沿雪旺细胞呈放射状伸展,形成类似“海星”状排列。结论1、移植的大鼠骨髓间质干细胞在脊髓损伤部位能长期存活,并能向邻近脊髓内迁徙。骨髓间质干细胞移植对于后肢功能的恢复有促进作用,减少星形胶质细胞的增生,缩小空洞形成体积,抑制神经细胞凋亡。联合应用FK506有协同效果。脊髓损伤后的恢复的微环境需要多个因素的共同作用,FK506是其中的一个有利因素。2、BMSC分泌的各种因子能够促进神经干细胞的分化,并能也能协同雪旺细胞促进神经干细胞的分化。
王涛[5]（2008）在《TLX基因对大鼠真皮多能干细胞增殖和成神经细胞分化及移植治疗脊髓损伤的影响研究》文中研究表明TLX基因最初是作为一个“孤儿”核受体发现的,其功能不明。但近来研究结果表明,TLX基因在神经系统发育过程中具有重要意义,是维持成体干细胞增殖和成神经分化的关键基因。脊髓损伤（Spinal Cord Injury, SCI）后神经细胞再生能力不足是影响损伤脊髓功能恢复的关键,神经细胞的再生问题一直是困扰神经科学工作者的大难题。目前可用于治疗脊髓损伤的种子细胞来源主要包括:胚胎来源干细胞;来源于神经系统的具有促神经再生作用的细胞;其他具有成神经分化潜能的成体干细胞。胚胎干细胞具有分化全能性和无限增殖的能力,进行成神经诱导分化后用于脊髓损伤治疗时具有替代受损神经元、重建神经元回路的作用,但考虑到伦理学、法律学、组织相容性以及胚胎的来源等难题,其临床应用目前还受到限制。多种来源于神经系统的细胞在脊髓损伤时可作为种子细胞,具有促神经功能恢复作用,但这些细胞在成年个体中数量较少,增殖能力较为有限,并且取材困难,行自体移植时尤为明显;而进行异体移植则要面临组织相容性和免疫相斥等难题。近来多种具有成神经分化潜能的间充质干细胞在脊髓损伤中的研究受到了关注,并有望为脊髓损伤治疗提供新的种子细胞来源。因此,研究真皮多能干细胞高效定向成神经分化的机制及调控将为解决脊髓移植供体细胞来源探索新的途径。基因治疗也是一种促进脊髓损伤再生的有希望的措施,基因修饰DMSCs移植则是结合了两者的优点。为了确定TLX基因对DMSCs增殖和成神经细胞分化的影响以及TLX基因工程化DMSCs对SCI后神经再生和功能修复的影响,本文就此进行了系列研究。⑴大鼠TLX基因的克隆及含TLX基因的全长编码序列的真核表达载体的构建和表达;⑵观察大鼠TLX基因对DMSCs的增殖和成神经分化的影响;⑶将TLX基因修饰DMSCs移植到大鼠脊髓全横断模型的损伤部位,观察移植物能否促进脊髓功能的恢复,来阐明TLX基因修饰DMSCs在SCI恢复中所起的作用。希望通过移植物（TLX基因修饰DMSCs）恒定表达TLX,使移植区具有高浓度的TLX,通过TLX高效、定向诱导DMSCs分化为神经细胞,可能为SCI再生修复提供更合适的种子细胞。主要结果如下:1、利用设计合成的TLX简并引物,以成年大鼠大脑组织总RNA为模板,进行RT-PCR,我们首次成功扩增出大鼠TLX全长编码序列,序列在线BLAST发现,其与大鼠预测的TLX序列99%相似,证实扩增和克隆成功,将大鼠TLX序列登陆GeneBank,获得Gene accession number:EU316216。2、利用RT-PCR的产物,采用定向克隆的方法,先进行T/A克隆,然后成功地将TLX cDNA全长序列亚克隆到pEGFPN1真核表达载体上。在此基础上,将重组质粒pEGFPN1-TLX转染到DMSCs中,用荧光显微镜下观察到荧光蛋白的表达和用RT-PCR方法检测到TLXmRNA的表达,说明TLX已成功转染DMSCs并能在DMSCs中表达。3、MTT法研究显示TLX可以促进DMSCs的增殖;DMSCs经诱导后可分化成神经细胞,分化出来的细胞中,星形胶质细胞的比例较高,而神经元比例较低。TLX可以促进DMSCs向神经元方向分化,TLX/DMSCs分化出来的细胞中,与未转染TLX的DMSCs相比,神经元的比例明显增高,而星形胶质细胞比例降低。4、将DMSCs和TLX基因修饰DMSCs移植入大鼠脊髓全横断处,结果显示DMSCs和TLX基因修饰DMSCs都能在宿主脊髓内存活和整合,并使脊髓形态学结构达到部分恢复;行为学检测检测显示大鼠脊髓运动功能得到部分恢复,其中移植TLX基因修饰DMSCs使大鼠的功能恢复更好一些。综上所述,我们首次成功的地扩增出大鼠TLX基因并构建了含TLX基因全长编码序列的真核表达载体。进一步研究显示TLX基因可以促进DMSCs增殖和向神经元方向分化,抑制DMSCs向星形胶质细胞的分化;移植TLX基因修饰DMSCs可以促进大鼠脊髓损伤后功能和形态的部分恢复,表现为行为学评分明显增高、损伤区空洞和瘢痕面积缩小和通过损伤区的神经纤维数量增多,与移植单纯DMSCs相比较,移植TLX基因修饰的DMSCs治疗效果要显着一些。结果提示TLX基因可能通过提高DMSCs向神经元分化而抑制星形胶质细胞的产生、减少胶质瘢痕形成具有促进脊髓损伤后神经再生和功能重建的作用,为临床治疗脊髓损伤提供新思路。
麻文谦[6]（2007）在《周围神经组织游离移植修复大鼠陈旧性脊髓损伤的实验研究》文中认为目的探讨利用自体周围神经组织游离移植修复大鼠陈旧性脊髓损伤的作用机理。方法利用改良Allen撞击方法建立脊髓打击损伤模型,12周后,实验组大鼠切取后肢腓肠神经,应用显微外科技术去除神经外膜游离移植于脊髓损伤处,对照组仅显露脊髓损伤处,不作神经移植。术后4,8,12周综合运用病理学,电生理学及行为学等手段分析研究移植周围神经与脊髓间的变化及大鼠后肢功能恢复情况。结果周围神经移植后损伤处脊髓的病理改变好转,脊髓体感诱发电位（SEP）及大鼠后肢运动功能恢复优于对照组。结论经显微外科技术处理的周围神经组织移植后可促进大鼠脊髓结构和功能的恢复。
张卫民[7]（2007）在《干细胞源性胆碱能样细胞对全横断损伤脊髓修复的影响》文中进行了进一步梳理【目的】探讨绿色荧光蛋白（GFP）转基因胎鼠海马源性神经干细胞（NSCs）向胆碱能样细胞诱导及移植入全横断脊髓损伤（spinal cord injury，SCI）大鼠脊髓后，动物后肢运动和感觉功能的变化，并观察移植细胞的存活和迁移情况，为NSCs移植用于SCI治疗提供理论和实验依据。【方法】体外将GFP转基因胎鼠海马源性NSCs定向诱导为胆碱能样细胞，立体定向移植入急性期（手术当天）和慢性期（术后7天）全横断损伤大鼠脊髓头侧和尾侧，在4周内每周末用行为学BBB运动功能评分评估大鼠后肢运动功能的变化，用针头刺激大鼠后肢评估感觉功能的变化，之后取脊髓行冰冻切片在倒置荧光显微镜观察移植细胞的存活和迁移情况，并行组织学及免疫组化染色。使用SPSS11.5软件包对数据进行统计学处理。【结果】1．单纯脊髓全横断手术损伤组大鼠BBB运动功能评分随术后时间延长缓慢增高。表明脊髓全横断损伤后，大鼠后肢运动功能有部分恢复。2．NSCs急性期和慢性期在SCI位点头侧移植组BBB评分分别较手术损伤组显着增高（P＜0.05），而尾侧移植组分别与手术损伤组比较无明显差异（P＞0.05）。NSCs头侧和尾侧慢性期移植组BBB评分分别较对应急性期移植组显着增高（P＜0.05）。NSCs急性期和慢性期头侧移植组分别较对应尾侧移植组显着增高（P＜0.05）。3．与对应NSCs移植组分别比较，除胆碱能样细胞慢性期尾侧移植组BBB评分显着增高（P＜0.05）外，慢性期头侧和急性期头尾侧移植组无明显差异（P＞0.05）。胆碱能样细胞头侧慢性期移植组BBB评分与对应急性期移植组比较无明显差异（P＞0.05），而尾侧慢性期移植组较对应急性期移植组显着增高（P＜0.05）。胆碱能样细胞急性期头侧移植组BBB评分较对应尾侧移植组显着增高（P＜0.05），而慢性期头侧移植组与对应尾侧移植组比较无明显差异（P＞0.05）。4．全横断SCI后大鼠后肢感觉功能细胞移植组较手术损伤组好。5．移植入的NSCs和诱导后的胆碱能样细胞在宿主脊髓内存活，并通过脊髓横断处向头侧和尾侧迁移。【结论】1．大鼠在全横断SCI后存在部分自主运动功能恢复。2．GFP转基因胎鼠海马源性NSCs及其在体外定向向胆碱能样细胞分化诱导后可用于移植治疗大鼠脊髓全横断性损伤，改善大鼠后肢运动功能，两者均有慢性期移植优于急性期，头侧移植优于尾侧，且胆碱能样细胞移植优于NSCs移植。3．全横断SCI后，细胞移植组大鼠后肢感觉功能较手术损伤组有一定的改善。4．移植细胞在全横断脊髓宿主内存活、迁移良好，其机制可能与移植的NSCs分泌神经营养因子及诱导后的胆碱能样细胞增加了损伤区表达胆碱乙酰转移酶（ChAT）的胆碱能细胞的数量有关。
王莉[8]（2007）在《神经干细胞联合应用丙戊酸治疗对成鼠脊髓损伤的修复作用》文中进行了进一步梳理脊髓损伤（spinal cord injury, SCI）是中枢神经系统（central nervous system, CNS）中常见的严重创伤,常导致不可逆性的感觉及运动功能丧失,主要表现为损伤平面以下感觉、运动功能的完全丧失和大小便失禁。脊髓损伤所致截瘫不仅给患者带来巨大的身心痛苦,而且也给其家庭和社会带来沉重的经济负担和严重的社会问题。现代社会与建设的发展,交通事故、高空坠落、灾害事故（如地震、海啸等）、运动损伤等的频发使脊髓损伤呈现出“三高一低（高发生率、高伤残率、高耗费和低死亡率）”的新特点,因而,加强脊髓损伤的救治和截瘫康复研究成为广大神经科工作者亟待解决的热点和难点课题。以往的治疗方法多局限于脊柱骨折脱位后的复位固定、解除脊髓压迫、控制水肿、改善微循环等对症治疗和康复治疗,疗效欠佳。近年来,细胞移植尤其是神经干细胞移植从促进损伤脊髓再生与修复的目的出发,为SCI的治疗带来了新的希望。细胞移植治疗SCI的原理主要为:①通过细胞移植填充脊髓缺损,给神经元的再生提供一个细胞生长和附着的场所;②提供新的神经元,替代受损或坏死神经元的功能,修复神经通路;③移植细胞提供促进神经再生的各种细胞因子,如各种神经营养因子（neurotrophic fectors, NTFs）,包括神经营养素（neurotrophins, NTs）、脑源性神经营养因子（brain-derived neurotrophic factor, BDNF）、神经生长因子（nerve growth factor, NGF）等,显示了良好的应用前景。神经干细胞（neural stem cells, NSCs）是一类广泛存在于哺乳动物胚胎神经组织（大脑皮层、侧脑室、室管膜下层、海马、纹状体及中脑及脊髓）和成年动物CNS某些特定部位（大脑皮层、室管膜下区、侧脑室壁、海马齿状回和嗅回及脊髓中央管室管膜区）的一种干细胞,具有自我更新和多向分化潜能。作为修复神经系统损伤的种子细胞,它不但能满足移植时所需的细胞量,而且NSCs在一定条件下能分化为包括神经元在内的三种不同的神经细胞系。NSCs具有获取、培养、鉴定容易,可在体外大量增殖、分化等优点,适合作为移植实验的供体。尽管从理论上讲神经干细胞的功能完美无缺,但近年来研究发现单独NSCs应用于成年SCI的治疗存在如下问题:发育的可塑性差,缺乏对NSCs定向诱导为神经元的条件;无法解决移植后分化产生的神经元少、胶质细胞大量增生的不利情形;无法提供建立大量功能性轴突连接所需要的神经元;且大量形成的胶质瘢痕不仅占据轴突生长所需要的空间,而且更为严重的是分泌抑制轴突再生的因子,不利于轴突的再生。因此,如何促进移植到损伤脊髓的NSCs向神经元分化、抑制SCI修复过程中胶质瘢痕的增生,成为利用NSCs移植修复损伤脊髓亟待解决的关键问题之一。丙戊酸（valproic acid,VPA）作为抗惊厥、抗癫痫的一线药物,已在临床广泛应用近40年,其安全性可靠。近年的研究表明,在体外细胞培养实验中VPA能明显提高NSCs向神经元分化的比例,分化比例可高达80%左右,同时还具有保护神经元、降低炎性反应、减少胶质细胞增生等作用。但VPA是否能促进体外神经干细胞的增殖及在体内促进神经干细胞向神经元分化、抑制胶质瘢痕形成,从而促进损伤脊髓的结构和功能修复,目前尚未见相关的研究报道。因此,我们首先在体外细胞培养中观察VPA是否具有促进NSCs增殖及向神经元分化的作用,然后进行体内实验研究,将NSCs与VPA联合应用治疗成年大鼠脊髓损伤,观察VPA作用下NSCs在体内的存活、分化情况以及它们对成体损伤脊髓的修复作用。在体实验分为六组:A组:脊髓T10半切块状缺损组;B组:半切缺损处放入吸收性明胶海绵;C组:半切处放入吸收性明胶海绵,同时按300mg/kg/d腹腔注射VPA,分两次注射;D组:半切处放入吸附有NSCs的吸收性明胶海绵;E组:半切缺损处放入吸附有移植NSCs的吸收性明胶海绵,同时按300mg/kg/d腹腔注射VPA,分两次注射;F组:半切缺损处放入吸附有移植NSCs和1.0 mmol/L VPA的吸收性明胶海绵,同时按300mg/kg/d腹腔注射VPA,分两次注射。通过免疫组织化学和神经病理形态学技术观察VPA对移植神经干细胞分化作用的影响,用核黄和DIL进行神经纤维逆行和顺行示踪研究,评价再生纤维的连接及轴浆运输功能的恢复情况,最后对各组进行后肢BBB运动功能评分和电生理学功能检测。主要的研究结果和结论如下:（1） VPA能促进培养NSCs的增殖,并具有一定的量效和时效关系,浓度以1.0 mmol/L为最佳,时间在培养3-7天时增殖最明显。（2） VPA对培养NSCs的分化具有重要的调控作用,能抑制NSCs向胶质细胞分化,诱导NSCs向神经元分化的比例可高达80%。（3）在体研究发现,移植的NSCs不仅能够存活,而且能够向损伤周围的脊髓组织迁移。（4）脊髓损伤后2周内,VPA能在一定程度上维持损伤脊髓内移植NSCs的增殖状态;2周后能明显促进移植NSCs向神经元分化。（5）通过神经病理学技术观察到:NSCs移植联合VPA治疗成鼠脊髓损伤后,移植细胞能填补组织缺损,再生神经纤维数量较多、排列规则,星形胶质细胞增生明显受抑,未见胶质瘢痕形成,移植部位分化神经元可与损伤周围脊髓组织形成良好的纤维联系,对损伤脊髓的结构具有较好的修复作用。（6）通过核黄、DIL神经纤维逆行和顺行示踪研究,观察到NSCs移植联合VPA治疗成鼠脊髓损伤后,能够较好地恢复损伤脊髓部位的轴浆运输功能。（7）通过后肢BBB运动评分和诱发电位检测研究,观察到NSCs移植联合VPA治疗成鼠脊髓损伤后,对后肢整体运动功能和损伤脊髓的感觉和运动传导功能的修复具有明显的促进作用。
冷向阳[9]（2007）在《鹿茸多肽对脊髓损伤大鼠的保护作用及其机制研究》文中提出脊髓损伤（spinal cord injury, SCI）是外科常见的创伤,其治疗是现代医学界尚未解决的重大课题之一。虽然治疗方法很多,但尚无明显有效的治疗手段。因此,本研究在应用自制的脊髓损伤模型打击装置——打击架制备大鼠脊髓损伤模型基础上,应用鹿茸多肽对其进行治疗,以观察鹿茸多肽对脊髓损伤的疗效,并通过其对神经元细胞诱导凋亡的影响而阐明其作用机理。结果显示:结果示:1、应用自制脊髓损伤模型打击装置——打击架成功制备大鼠脊髓损伤模型。2、首次证实鹿茸多肽对脊髓损伤大鼠具有保护作用。3、体内实验表明鹿茸多肽可以通过抑制Nogo的表达、调控凋亡基因的表达,促进损伤脊髓的修复。4、在细胞水平,流式细胞术、RT-PCR、Western blot证实鹿茸多肽可调控凋亡基因的表达,使Bcl-2表达上调,caspase-3、Bax表达下调,进一步证实鹿茸多肽促进损伤脊髓修复的机制。5、本研究既丰富鹿茸多肽的药理作用及临床应用范围,也为鹿茸多肽应用于临床提供数据和理论依据。
赵凡[10]（2006）在《完整胚胎脊髓移植联合BDNF对大鼠完全脊髓横断损伤修复作用的研究》文中指出利用胚胎脊髓移植治疗脊髓损伤（spinal cord injury,SCI）的实验研究已进行多年,目前在国内选用的实验动物模型多为脊髓不全离断或脊髓挫伤,不能完全排除受损脊髓功能自行恢复。本实验设计改良大鼠脊髓完全横断模型,确保脊髓横断完全,对研究脊髓损伤后轴突再生具有重要价值。胚胎脊髓移植多选用节段性组织块植入和混合细胞悬液注入法,很大程度地破坏了移植物本身的解剖结构和生长环境。选用完整的胚胎脊髓移植,可最大程度的克服以上缺陷。脑源性神经营养因子（BDNF）对损伤脊髓的修复、重建和挽救濒死神经元的作用明显优于其它神经营养因子,所以我们在胚胎脊髓移植的同时联合应用BDNF研究两者共同作用下的脊髓损伤修复机制。在蛋白质水平上研究脊髓损伤修复的机理十分重要,我们分别利用原位杂交技术及免疫细胞化学SP染色法观察完整胚胎脊髓移植后神经生长相关蛋白-43 （growth associated protein,GAP-43）与即刻早期基因c-Jun的表达,为进一步研究脊髓损伤的治疗策略奠定了基础。
二、大鼠胚胎脊髓组织移植时联合应用神经生长因子及尼莫地平对受损脊髓功能恢复的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、大鼠胚胎脊髓组织移植时联合应用神经生长因子及尼莫地平对受损脊髓功能恢复的影响（论文提纲范文）
（1）多种方法提高骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤的效果（论文提纲范文）
| 文题释义： |
| 0引言Introduction |
| 1 资料和方法Data and methods |
| 1.1 资料来源 |
| 1.2 纳入标准 |
| 1.3 排除标准 |
| 1.4 数据的提取 |
| 2 结果Results |
| 2.1 骨髓间充质干细胞的生物学特性 |
| 2.2 骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤的机制 |
| 2.3 多种治疗方式联合骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤的基础实验研究 |
| 2.3.1 生物支架材料联合骨髓间充质干细胞移植 |
| 2.3.2 基因修饰骨髓间充质干细胞移植 |
| 2.3.3 药物联合骨髓间充质干细胞移植 |
| 2.3.4 其他细胞联合骨髓间充质干细胞移植 |
| 2.4 骨髓间充质干细胞联合治疗在脊髓损伤中的临床应用 |
| 3 结论与展望Conclusions and prospects |
（2）胎肝干细胞联合人参皂苷对大鼠脊髓损伤的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 第1章 绪论 |
| 1.1 文献综述 |
| 1.1.1 脊髓损伤研究进展 |
| 1.1.2 人参皂苷治疗脊髓损伤方面的研究进展 |
| 1.1.3 干细胞 |
| 1.2 立项依据 |
| 第2章 大鼠脊髓损伤模型的建立 |
| 2.1 实验材料 |
| 2.1.1 实验动物 |
| 2.1.2 实验药品 |
| 2.1.3 实验器材 |
| 2.1.4 实验用溶液配制 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 大鼠脊髓损伤模型的建立 |
| 2.2.2 手术后大鼠饲养 |
| 2.2.3 大鼠运动功能观察 |
| 2.2.4 神经电生理检查 |
| 2.2.5 TUNEL 检测组织凋亡情况 |
| 2.2.6 人参皂苷、胎肝干细胞治疗脊髓损伤大鼠 |
| 2.2.7 大鼠组织获取 |
| 2.2.8 数据统计分析 |
| 2.3 实验结果 |
| 2.3.1 实验大鼠一般情况观察 |
| 2.3.2 脊髓损伤模型大鼠的运动能力观察 |
| 2.3.3 脊髓损伤模型大鼠的脊髓标本观察 |
| 2.3.4 脊髓损伤模型大鼠的脊髓神经细胞凋亡检测 |
| 2.3.5 脊髓损伤模型大鼠的电生理检测 |
| 2.4 讨论 |
| 2.5 本章小结 |
| 第3章 胎肝干细胞诱导分化为神经样细胞 |
| 3.1 实验材料 |
| 3.1.1 干细胞来源 |
| 3.1.2 细胞培养 |
| 3.1.3 实验药品 |
| 3.1.4 实验器材 |
| 3.1.5 实验用溶液配制 |
| 3.2 实验方法 |
| 3.2.1 胎肝干细胞的分离 |
| 3.2.2 胎肝干细胞免疫标志测定 |
| 3.2.3 胎肝干细胞的分离、鉴定及神经样细胞的诱导分化 |
| 3.2.4 细胞中总 RNA 提取 |
| 3.2.5 RNA 浓度测定 |
| 3.2.6 Reverse- transprition |
| 3.2.7 PCR 扩增检测诱导后细胞中 nestin、NSE 和 GFAP 的表达 |
| 3.2.8 免疫荧光检测诱导后细胞神经蛋白的表达 |
| 3.2.9 流式细胞仪检测目的蛋白表达 |
| 3.2.10 数据统计分析 |
| 3.3 实验结果 |
| 3.3.1 胎肝干细胞的分离、传代及形态学观察 |
| 3.3.2 表面标志鉴定 |
| 3.3.3 肝间充质干细胞向神经样细胞诱导分化 |
| 3.4 讨论 |
| 3.5 本章小结 |
| 第4章 胎肝干细胞联合人参皂苷治疗大鼠脊髓损伤的研究 |
| 4.1 实验材料 |
| 4.1.1 实验动物 |
| 4.1.2 实验药品 |
| 4.1.3 实验器材 |
| 4.1.4 实验用溶液配制 |
| 4.2 实验方法 |
| 4.2.1 组织中总 RNA 提取 |
| 4.2.2 RNA 浓度测定 |
| 4.2.3 Reverse- transprition |
| 4.2.4 PCR 扩增检测诱导后细胞中 nestin、NSE 和 GFAP 的表达 |
| 4.2.5 组织总蛋白的提取 |
| 4.2.6 蛋白测定 |
| 4.2.7 SDS-PAGE 垂直电泳 |
| 4.2.8 Western blot 免疫印迹 |
| 4.2.9 蛋白表达分析 |
| 4.2.10 数据统计分析 |
| 4.3 实验结果 |
| 4.3.1 胎肝干细胞联合人参皂苷对自噬蛋白表达情况的研究 |
| 4.3.2 胎肝干细胞联合人参皂苷对凋亡蛋白表达情况的研究 |
| 4.3.3 胎肝干细胞联合人参皂苷对脊髓组织内氧化应激情况的研究 |
| 4.4 讨论 |
| 4.5 本章小结 |
| 第5章 结论 |
| 参考文献 |
| 在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（3）表达NgRs的活化巨噬细胞在大鼠脊髓损伤修复中的作用机制（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 英文缩写一览表 |
| 绪论 |
| 第一部分 脊髓损伤局部表达 NgR 的巨噬细胞的体外分离培养 |
| 一、引言 |
| 二、材料与方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 五、结论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 鼠嗅鞘细胞体外培养的实验研究 |
| 一、引言 |
| 二、材料与方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 五、结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 大鼠胚胚神经干细胞的体外分离培养 |
| 一、引言 |
| 二、材料与方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 五、结论 |
| 参考文献 |
| 第四部分 表达NgR 的巨噬细胞与神经干细胞联合移植修复大鼠脊髓全横断损伤 |
| 一、引言 |
| 二、材料与方法 |
| 三、结果 |
| 四、讨论 |
| 五、结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 |
| 在读期间发表论文和参加科研工作情况说明 |
| 致谢 |
（4）脊髓骨髓间充质干细胞促进损伤脊髓修复和神经干细胞的分化（论文提纲范文）
| 内容提要 |
| 第1章 前言 |
| 第2章 综述 |
| 2.1 脊髓损伤研究现状 |
| 2.2 脊髓急性损伤修复的研究现状及策略 |
| 2.3 骨髓间充质干细胞治疗脊髓损伤现状 |
| 第3章 大鼠骨髓间充质干细胞的体外培养 |
| 3.1 试验材料 |
| 3.2 大鼠骨髓间质干细胞(rBMSC)的分离培养 |
| 第4章 完全性脊髓损伤动物模型的制作 |
| 4.1 钳夹法制作完全性脊髓损伤动物模型 |
| 4.2 讨论 |
| 4.3 大鼠脊髓损伤后相关护理 |
| 第5章 BMSC移植和联合应用FK560对神经功能恢复的影响 |
| 5.1 材料及方法 |
| 5.2 结果 |
| 5.4 小结 |
| 第6章 BMS移植和联合应用FK560对神经细胞凋亡的影响 |
| 6.1 试验材料与方法 |
| 6.2 结果 |
| 6.3 小结 |
| 第7章 BMSC移植和联合应用FK560对神经胶质增生的影响 |
| 7.1 材料与方法 |
| 7.2 结果 |
| 7.3 小结 |
| 第8章 BMSC移植和联合应用FK560对残留空洞大小的影响 |
| 8.1 材料及方法 |
| 8.2 结果 |
| 8.3 结论 |
| 第9章 BMSC移植后脑脊液对神经干细胞球分化的影响 |
| 9.1 材料和方法 |
| 9.2 移植MSCs后的脑脊液(MSCc-CSF)培养神经干细胞 |
| 9.3 试验结果 |
| 9.4 小结 |
| 第10章 BMS移植后脑脊液联合雪旺细胞促进神经干细胞分化 |
| 10.1 材料和方法 |
| 10.2 试验结果 |
| 10.3 结论 |
| 第11章 讨论 |
| 第12章 结论 |
| 参考文献 |
| 附图 |
| 攻读博士期间发表的论文 |
| 致谢 |
| 论文摘要 |
| ABSTRACT |
（5）TLX基因对大鼠真皮多能干细胞增殖和成神经细胞分化及移植治疗脊髓损伤的影响研究（论文提纲范文）
| Abstract |
| 摘要 |
| 论文正文 TLX 基因对大鼠真皮多能干细胞增殖和成神经细胞分化及移植治疗脊髓损伤的影响研究 |
| 前言 |
| 参考文献 |
| 第一部分 大鼠TLX 基因克隆及真核表达载体的构建 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第二部分 TLX 对真皮多能干细胞增殖和定向成神经细胞分化的影响 |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 第三部分 TLX 修饰真皮多能干细胞移植治疗SCI |
| 引言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 小结 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 致谢 |
| 文献综述 脊髓损伤的移植治疗研究 |
| 参考文献 |
| 在读期间发表的论文 |
| 英文论着 |
（6）周围神经组织游离移植修复大鼠陈旧性脊髓损伤的实验研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 中英文名词对照与缩写 |
| 前言 |
| 第一部分 大鼠陈旧性脊髓损伤模型的建立 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 周围神经游离移植脊髓损伤的形态学观察 |
| 实验一 周围神经游离移植脊髓损伤后病理组织学及超微结构观察 |
| 实验二 周围神经游离移植脊髓损伤后免疫组化研究 |
| 实验三 周围神经游离移植脊髓损伤后HRP 逆行示踪 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 第三部分 周围神经游离移植脊髓损伤后的电生理学与行为学研究 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 全文总结 |
| 综述一 |
| 综述二 |
| 在读期间发表文章与参加学术活动 |
| 致谢 |
| 附：查新报告 |
（7）干细胞源性胆碱能样细胞对全横断损伤脊髓修复的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 论文 |
| 前言 |
| 材科和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间发表文章情况 |
| 致谢 |
（8）神经干细胞联合应用丙戊酸治疗对成鼠脊髓损伤的修复作用（论文提纲范文）
| 英文缩写简写一览表 |
| 英文摘要 |
| 中文摘要 |
| 论文正文 神经干细胞联合应用丙戊酸治疗对成鼠脊髓损伤的修复作用 |
| 前言 |
| 第一部分 丙戊酸对培养神经干细胞增殖和分化的影响 |
| 实验一 神经干细胞的培养与鉴定 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验二 丙戊酸对培养神经干细胞增殖的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验三 丙戊酸对培养神经干细胞分化的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 第二部分 神经干细胞、丙戊酸联合应用对成鼠损伤脊髓的修复作用 |
| 实验一 丙戊酸对移植神经干细胞增殖分化作用的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验二 神经干细胞、丙戊酸联合应用对损伤脊髓的结构修复作用 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验三 神经干细胞、丙戊酸联合应用对损伤脊髓轴浆运输作用的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验四 神经干细胞、丙戊酸联合应用对损伤脊髓的功能修复作用 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 结论 |
| 致谢 |
| 图片 |
| 文献综述一 脊髓损伤细胞移植治疗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 文献综述二 脊髓损伤药物治疗的研究进展 |
| 参考文献 |
| 硕士期间撰写和发表的论文 |
（9）鹿茸多肽对脊髓损伤大鼠的保护作用及其机制研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| 英文缩写 |
| 前言 |
| 文献综述 |
| 1.脊髓损伤的病理生理机制 |
| 2.脊髓损伤实验研究进展 |
| 3. 动物模型的研究进展 |
| 4.脊髓损伤的再生与修复的研究进展 |
| 5. 阻碍脊髓损伤再生和修复的相关因素 |
| 6.脊髓损伤治疗研究进展 |
| 7.鹿茸多肽的生物学活性研究 |
| 实验材料和方法 |
| 1 材料 |
| 2 方法 |
| 实验结果 |
| 1 鹿茸多肽对大鼠脊髓损伤模型的保护作用 |
| 2 鹿茸多肽对大鼠脊髓损伤模型的保护作用的机制 |
| 3 鹿茸多肽对脊髓神经元细胞凋亡的影响 |
| 4 鹿茸多肽对β-淀粉样蛋白（Aβ）诱导脊髓神经元细胞凋亡的保护作用 |
| 讨论 |
| 1. 鹿茸多肽对脊髓损伤大鼠的保护作用 |
| 2. 细胞实验进一步证实,鹿茸多肽促进损伤脊髓修作用的机制是 抑制脊髓神经元细胞凋亡 |
| 3. 鹿茸多肽含有大量的神经营养因子,自身可促进损伤脊髓的修复 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间已发表及待发表论文 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 致谢 |
（10）完整胚胎脊髓移植联合BDNF对大鼠完全脊髓横断损伤修复作用的研究（论文提纲范文）
| 前言 |
| 综述一 继发性脊髓损伤机制及损伤后保护和修复 |
| 综述二 胚胎神经组织移植治疗脊髓损伤的研究进展 |
| 实验一 大鼠脊髓完全横断动物模型的建立及行为学分析 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 实验二 完整胚胎脊髓移植联合脑源性神经营养因子对大鼠完全横断脊髓GAP-43mRNA 表达的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 实验三 完整胚胎脊髓移植联合脑源性神经营养因子对大鼠完全横断脊髓c-Jun 表达的影响 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 博士期间发表的论文 |
| 致谢 |
四、大鼠胚胎脊髓组织移植时联合应用神经生长因子及尼莫地平对受损脊髓功能恢复的影响（论文参考文献）
- [1]多种方法提高骨髓间充质干细胞移植治疗脊髓损伤的效果[J]. 孙建威,杨新明,安小刚. 中国组织工程研究, 2022(13)
- [2]胎肝干细胞联合人参皂苷对大鼠脊髓损伤的实验研究[D]. 张兴. 吉林大学, 2013(08)
- [3]表达NgRs的活化巨噬细胞在大鼠脊髓损伤修复中的作用机制[D]. 尹国栋. 第二军医大学, 2009(10)
- [4]脊髓骨髓间充质干细胞促进损伤脊髓修复和神经干细胞的分化[D]. 杨海云. 吉林大学, 2009(08)
- [5]TLX基因对大鼠真皮多能干细胞增殖和成神经细胞分化及移植治疗脊髓损伤的影响研究[D]. 王涛. 第三军医大学, 2008(03)
- [6]周围神经组织游离移植修复大鼠陈旧性脊髓损伤的实验研究[D]. 麻文谦. 第二军医大学, 2007(03)
- [7]干细胞源性胆碱能样细胞对全横断损伤脊髓修复的影响[D]. 张卫民. 昆明医学院, 2007(06)
- [8]神经干细胞联合应用丙戊酸治疗对成鼠脊髓损伤的修复作用[D]. 王莉. 第三军医大学, 2007(03)
- [9]鹿茸多肽对脊髓损伤大鼠的保护作用及其机制研究[D]. 冷向阳. 吉林大学, 2007(03)
- [10]完整胚胎脊髓移植联合BDNF对大鼠完全脊髓横断损伤修复作用的研究[D]. 赵凡. 吉林大学, 2006(09)