一、神经节苷酯GM1对脑缺血后热休克蛋白70表达的影响（论文文献综述）
贺旭,王伟,汤艳,申燕伟,赵宏[1]（2020）在《神经保护剂在脑缺血后大脑神经再生中的作用》文中指出脑缺血损害是脑卒中最常见的形式,具有高发病率、高病死率、高致残率及高复发率等特点。欧洲每年有35万人因心脏突然骤停而发生脑卒中[1],北京急性脑卒中男性和女性发生率年平均增长幅度分别为4.5%和4.2%[2]。脑缺血后一方面要抑制神经元的过度凋亡,维持细胞的正常数量,另一方面也需要激活和加速内源性的神经干细胞增殖和分化,产生更多的新生神经元替代凋亡的神经元。在中枢神经系统发育的过程中,神经发生主要存在两个区域[3,4]侧脑室的室管膜下层
左茂廷[2]（2017）在《不同剂量单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的临床评估研究》文中研究指明目的:观察不同剂量单唾液四已糖神经节苷酯钠治疗脑出血、急性脑梗死、糖尿病周围神经、脑出血的临床疗效及不良反应发生率,进行对比以评估其治疗的有效性与安全性,为标准的治疗方案的制订提供科学依据。方法:回顾性研究我院2013年03月2015年03月期间收治的颅脑损伤、急性脑出血、急性脑梗死、糖尿病外周神经病变病例。根据高、中、低三种不同剂量单唾液四已糖神经节苷酯钠进行治疗,观察病例治疗前后临床疗效及其不良反应。结果:1.四组试验脑损伤患者在接受治疗一周的治疗期后,患者在对照组70例恢复良好,中残11例,10例重度残疾,植物生存26例,总有效率77.77%。高剂量治疗组98例恢复良好,中残7例,其中8例重度残疾,植物状态4例,总有效率为96.58%。中剂量治疗的患者94例恢复良好,其中9例中度残疾,9例重度残疾,植物生存5例,总有效率为95.72%。低剂量治疗组85例恢复良好,中残10例,9例重度残疾人,植物生存13例,总有效率为88.88%。由此可以看出,治疗组的总效率比总有效剂量和治疗效果和正相关显着高,差异有统计学意义（P<0.05）。四组治疗后,比较四组治疗颅内压、收缩压和舒张压,差异无统计学意义（P>0.05）。2.四组患者急性脑出血指标进行比较,具有统计学显着差异（P<0.05）。3.急性脑梗死组的治疗前,没有显着差异（P>0.05）,统计治疗组和对照组NIHSS评分和Barthel指数得分,治疗后,有显着差异意义（P<0.05）,四组NIHSS评分和Barthel指数评分在治疗前后较对照组显着高于治疗组,在NIHSS评分和Barthel指数评分之间差值具有统计学差异（P<0.05）。4.糖尿病周围神经病变对照组为76.92%,前高后低剂量治疗组中分别为84%,80%,总有效率,显着高出组之间的差异（P<0.05）,统计学差异显着。结论:单唾液四已糖神经节苷酯钠对于改善急性脑出血、急性脑梗死、颅脑损伤、糖尿病外周神经病变有效,治疗过程中高、中、低三种剂量造成不良反应轻微,其治疗效果随着用药剂量的增加而增加,不良反应率也随着用药剂量的增加而增加,呈现正相关趋势。由于本次实验病例研究对象较少,且存在一些不足,因此本次实验研究结果存在一定的不确定性,这些结论还有待大量随机实验数据进一步研究证实。
石瑞丽[3]（2013）在《瓜子金皂苷己抑制神经细胞缺血再灌注损伤及抗神经炎症作用的体外研究》文中研究表明缺血性脑血管病是临床上最常见的脑血管病，是严重危害人类健康与生存的主要疾病之一。脑缺血再恢复血供后，往往会出现缺血再灌注（ischemia-reperfusion，I/R）损伤，造成更严重的脑机能障碍，脑缺血后强烈的炎症反应也是造成脑组织继发性损伤的重要因素。因此，抗脑I/R损伤已成为脑缺血治疗中的重点，积极寻找有效的治疗药物以减轻脑I/R损伤，是降低患者死亡率和致残率的重要手段。瓜子金是我国民间常用中药，具有祛痰、镇静、抗炎和抗抑郁的功效。瓜子金皂苷己（polygalasaponin F，PGSF）是从瓜子金中提取的三萜皂苷单体化合物，研究资料显示PGSF对神经系统具有非常广泛的药理活性，但其对脑I/R损伤影响的研究资料鲜有报道。故本课题选择I/R损伤和与之相关的神经炎症作为研究方向，旨在探讨PGSF对I/R损伤的神经细胞的保护作用及其作用机制。首先，本文采用MTT比色法和ELISA法从多个角度对PGSF的药理活性进行了初步筛选，结果表明PGSF在体外去血清模型、H2O2氧化应激模型、低糖低氧模型、MPP+拟帕金森氏症模型中对PC12细胞均具有显着的保护作用（P<0.01, P<0.05）,并可以抑制LPS诱导的BV-2小胶质细胞释放TNF-α。然后，采用PC12和原代皮层神经元建立物理性和化学性去氧两种氧糖剥夺/复供（oxygen-glucose deprivation and reperfusion,OGD/R）模拟I/R模型，应用MTT法、显微镜照相、Hoechst33342/PI双染、流式细胞术方法，证明10、1、0.1μmol/L浓度的PGSF可提高OGD/R损伤的神经细胞的存活率，改善细胞形态和PC12细胞的细胞核形态，减轻细胞膜通透性受损程度，降低细胞的晚期凋亡/坏死百分率，提示PGSF对OGD/R损伤的神经细胞具有保护作用；进一步采用JC-1荧光染色法、DCF-DA荧光探针法及免疫印迹法证明PGSF抗I/R损伤作用的机制可能与其维持细胞线粒体膜电位、减少细胞内活性氧含量、增加受损伤细胞的Bcl-2/Bax蛋白比值、降低P53蛋白及活性Caspase-3裂解片段表达有关。最后，建立了LPS诱导BV-2小胶质细胞神经炎症模型，从抗神经炎症的角度探讨了PGSF抗缺血再灌注损伤的作用机制。应用ELISA法检测发现，PGSF可显着抑制BV-2细胞释放TNF-α、IL-1β和NO的生成（P<0.01, P<0.05）。免疫印迹和逆转录PCR实验结果表明，PGSF可显着抑制LPS诱导的BV-2细胞iNOS和COX-2的蛋白和mRNA的表达，减少TNF-α和IL-1βmRNA的表达，并可降低LPS诱导的BV-2细胞TLR4mRNA的表达水平，提示以上PGSF抗神经炎症的效应可能是通过阻断TLR4介导的信号转导通路实现的。应用LPS刺激BV-2小胶质细胞的条件培养基对PC12细胞造成损伤的模型中，PGSF可显着提高PC12细胞存活率，在体外试验中证明了PGSF可以通过抑制小胶质细胞的激活而抑制炎症对神经细胞的损伤。综上所述，本研究首次在体外试验中证明瓜子金皂苷己对缺血再灌注损伤的神经细胞具有明显的保护作用，并具有抗神经炎症的作用，此为PGSF的合理应用及进一步研究开发提供了重要的理论依据。
周承[4]（2012）在《依达拉奉联合神经节苷脂治疗急性脑梗死的回顾性研究》文中提出背景自“神经保护Neuroprotective Cocktails疗法”这一概念被提出以来，十多年中，许多研究者对急性缺血性脑梗塞中神经保护剂的联合应用进行了大量研究。一些关于神经保护剂的联合应用的动物实验数据表明，神经保护剂的联合使用比单一用药起到更为有效的神经保护作用，但至今未有某一联合方案安全有效的定论。探索不同种类神经保护剂的联合治疗方案是脑梗塞治疗的较有前景的研究方向，任重而道远。目的观察依达拉奉（Edaravone）与单唾液酸四己糖神经节苷脂（Monosialotetrahexosylganglioside, GM1）联合治疗起病72h内急性脑梗死患者的临床总体疗效和严重不良事件发生情况，为神经保护剂联合应用治疗急性脑梗死提供理论依据。方法本研究采用回顾性病例对照研究方法，对2007年7月至2012年3月间在重庆医科大学附属第一医院神经内科因急性脑梗塞住院，且在发病72h内接受依达拉奉和GM1或GM1单独治疗的患者的临床资料进行调查。根据一般身体状况、卒中病情严重程度和针对脑缺血的主要治疗方案这3方面情况进行匹配。共筛选67例患者，其中联合组（依达拉奉和GM1联合治疗）有33人，单药组（GM1单一使用）34人。计算两组治疗前后NHISS评分改变情况、有效率和显效率，并进行比较。观察两组病例严重不良事件的发生情况，分析其发生与药物使用的关系。用SPSS17.0统计软件进行数据分析，治疗前两组基线数据比较采用卡方检验，组内治疗前后数据差异采用Wilcoxon检验比较，组间治疗前后数据差值的差异采用Mann-Whitney U检验比较。等级资料采用Ridit分析。P<0.05有统计学意义。结果1．治疗前后两组NIHSS评分变化情况：二组治疗后NIHSS评分均较治疗前明显降低（P<0.05）；且GM1与依达拉奉联合应用比GM1单独使用更能显着减少NIHSS评分（P<0.05）。2．临床总体疗效评定：联合组有效率为66.7％，显效率为33.3％，单药组有效率为50.0％，显效率为23.5％。经Ridit分析，两组疗效无显着差异（P>0.05）。3．严重不良事件：用药期间共发生3例严重不良事件，联合组2例，单药组1例，均因病情加重延长了住院时间。结论1．依达拉奉与GM1联合或GM1单独应用均能显着改善神经功能，且联合治疗对神经功能的改善更明显。2．依达拉奉与GM1联合或GM1单独应用，短时间治疗发病72h内的急性脑梗死患者的有效率及显效率均较低；依达拉奉与GM1联合治疗的临床有效率及显效率均高于GM1单药治疗，但两者比较没有统计学差异。3．在依达拉奉与GM1联合或GM1单独应用期间，共发生了3例严重不良事件，均为病情加重延长住院时间，其发生与药物应用无关，需进一步扩大样本量或增加实验室指标测定来评价联合用药的安全性。
郇姗姗[5]（2011）在《腺病毒介导的HSP70对脑缺血缺氧大鼠保护作用的研究》文中提出目的初步探讨外源性HSP70表达对脑缺血缺氧大鼠脑组织的保护作用。方法①采用重组腺病毒vAd-HSP70感染293细胞,倒置荧光显微镜观察感染成功后收集病毒。②小鼠尾静脉注射携带全长HSP70基因的vAd-HSP70,采用RT-PCR方法检测注射24h、48h、72h后脑组织HSP70 mRNA的转录水平。③大鼠随机分为缺血缺氧（HI,n=25）组、vAd-HSP70静脉注射转染缺血缺氧组（vAd-HSP70, n=25）和正常对照（NC,n=25）组,采用RT-PCR和免疫组化技术对各组2、24、48、72h及7d脑组织中HSP70 mRNA及蛋白表达进行检测。同时病理切片染色观察各组脑组织形态学变化。结果①重组腺病毒vAd-HSP70可有效感染293细胞,成功收集病毒。②小鼠尾静脉注射含HSP70重组腺病毒后可检测到HSP70基因的有效表达,且在注射48h后表达水平最高（0.81181±0.23416）,与24h、72h组比较有统计学意义（P< 0.05）。③RT-PCR显示缺血缺氧2h后大鼠脑内HSP70基因开始表达（0.7762±0.4855）,在HI后24h达高峰（1.8087±0.4142）,并在24-48h内维持较高水平,72h后逐渐下降（0.9700±0.0391）,至7d（0.3458±0.0904）仍高于正常对照组。vAd-HSP70组HSP70各时间点的的表达水平均高于HI组,在2、48、72h差异有显着意义（P<0.05）。④免疫组化显示正常对照组未观察到典型HSP70阳性细胞,缺血缺氧后HSP70阳性细胞数明显增加,HI后2h即可见少量的HSP70阳性细胞,HI后24-48h达高峰,72h后开始减少,7d明显下降,但仍高于正常对照组。vAd-HSP70组各时间点HSP70阳性细胞的表达均高于HI组,在2h、48h、72h差异有显着意义,以48h组最为明显。病理学检测显示正常对照组光镜下脑组织结构正常,神经元形态正常,胞浆、胞核清晰,细胞排列有序。HI组2h后开始出现局限性神经元肿胀,24h部分神经细胞肿胀,体积增大,间质轻度水肿,48h间质水肿现象加剧,72h损害现象进一步加重,细胞明显水肿,脑微血管扩张、淤血。vAd-HSP70组缺血改变及细胞肿胀均较HI组减轻。结论①外源性HSP70可在大鼠脑组织有效表达②外源性HSP70可减轻大鼠脑缺血缺氧后病理损伤,对大鼠缺血缺氧性脑损伤具有保护作用。
张海娇[6]（2011）在《神经节苷脂联合参附注射液对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用》文中进行了进一步梳理目的:新生儿缺氧缺血性脑损伤（hypoxic-ischemic encephalopathy ,HIE）是指婴儿在围生期发生窒息,导致脑组织缺氧性损伤,常常是造成新生儿早期死亡、小儿智力及躯体发育障碍的重要原因。HIE发病机制复杂,细胞凋亡是后期神经细胞缺失和功能障碍的重要原因。因此根据该病发病机制采取合适的治疗措施对HIE的预后有着十分重要的作用。本实验主要探讨在新生大鼠缺氧缺血性脑损伤后,应用神经节苷脂及参附注射液治疗后其脑组织中Bcl-2,Bax的变化趋势,从理论角度分析,联合应用两种药物对新生大鼠HIE后神经系统功能恢复是否具有更为明显的改善作用。方法:（1）动物分组:将新生7天SD乳鼠90只随机分为假手术组、缺血缺氧组（HIBD组）、缺血缺氧+ GM1干预组（GM1组）、缺血缺氧+参附干预组（参附组）及缺血缺氧+ GM1及参附干预组（合用组）五组,每组各18只。后四组制成HIBD模型后根据处死动物的时间不同分为3个亚组:6h组、24h组、48h组,每亚组6只。（2）模型制备:假手术组给予颈正中切口并游离左侧颈总动脉,不进行缺氧缺血。模型组采用结扎左侧颈总动脉后置于低氧环境中2h制备而成。GM1组及参附组分别于缺氧缺血后立即给予腹腔注射GM1或参附注射液。合用组于缺氧缺血后腹腔注射两种药物。（3）观察脑组织变化:各组动物于相应时间点处死后取其脑组织,肉眼观察脑组织大体形态的变化,行HE染色后光镜下观察左侧脑组织的病理变化,免疫组织化学方法半定量检测左侧脑组织Bcl-2、Bax表达。结果:（1）行为改变:新生大鼠在缺氧缺血后会出现不同程度的行为异常。（2）肉眼观察结果:假手术组脑组织大体无明显改变;HIBD组脑组织大体形态有不同程度的异常改变;各治疗组较HIBD组上述改变明显减轻。（3）HE染色结果:假手术组海马组织结构基本正常,细胞排列整齐紧密,形态正常。高倍镜下可见神经元核大而圆,透明;HIBD组海马组织结构疏松,大脑皮层、海马细胞排列紊乱,且出现空泡、变性和坏死,正常神经元细胞减少;干预各组在各时间点损伤程度较HIBD组明显减轻,大脑皮层、海马细胞变性、坏死明显减少,细胞排列尚规则,尤以合用组改变明显。（4）免疫组织化学染色结果:①Bcl-2表达:Bcl-2阳性细胞广泛表达于大脑皮层和海马,为胞浆着色,染色呈棕黄色或黄褐色颗粒。HIBD组和各治疗组Bcl-2阳性表达高峰均在HIBD后24h。假手术组表达较弱,各时间点无明显差异;而HIBD组各时间点Bcl-2阳性表达增加,阳性细胞平均灰度值较假手术组低,差异均有统计学意义（P<0.01）;GM1组、参附组及合用组各时间点Bcl-2阳性表达较HIBD组进一步增加,阳性细胞平均灰度值较HIBD组进一步降低,差异均有统计学意义（P<0.01）;而合用组各时间点Bcl-2阳性表达较GM1组及参附组增加程度更为明显,差异均有统计学意义（P<0.01）。②Bax表达:Bax阳性细胞主要表达于细胞质,染色呈棕黄色颗粒。HIBD组和各治疗组Bax阳性表达高峰均在HIBD后24h。假手术组中有极少量Bax蛋白表达;HIBD组各时间点Bax蛋白阳性表达明显增加,染色最深,阳性平均灰度值表达较假手术组明显降低,差异均有统计学意义（P<0.01）;GM1组、参附组及合用组各时间点Bax阳性表达较HIBD组下降,阳性平均灰度值表达较HIBD组增高,差异均有统计学意义（P<0.01）;而合用组各时间点Bax阳性表达较GM1组及参附组下降程度更为明显,差异均有统计学意义（P<0.01）。结论:（1）成功建立新生大鼠缺氧缺血性脑损伤模型后,单独腹腔注射神经节苷脂或参附注射液均可不同程度减轻新生大鼠脑损伤,联合使用两种药物腹腔注射对其脑损伤的改善作用更为明显。（2）神经节苷脂或参附注射液均可起到将脑组织中Bcl-2的表达上调,Bax阳性表达下降的作用,改变脑组织中Bcl-2/ Bax的比值,从而减轻HIBD病理损伤,抑制神经细胞凋亡。
王华[7]（2009）在《滋肾通络方对局灶性脑缺血大鼠神经细胞保护作用的研究》文中认为目的:探讨滋肾通络方对局灶性脑缺血大鼠神经细胞的保护作用。方法:用线栓法制备大脑中动脉闭塞（MCAO）大鼠模型,随机分为模型组、西药组、中药低剂量组及中药高剂量组各10只,并设假手术组。利用颅脑CT、氨基酸自动分析仪、化学法、放射免疫分析法及电镜等手段,观察滋肾通络方对MCAO大鼠病灶大小、脑组织海马区中枢神经递质（谷氨酸（Glu）、天门冬氨酸（Asp）、甘氨酸（Gly））的含量、血清一氧化氮（NO）和血浆内皮素-1（ET-1）的水平及病理形态学的改变,并用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学方法观察滋肾通络方对代谢性谷氨酸受体1α（mGluR1α）和脑源性神经营养因子（BDNF）蛋白及基因表达的影响。结果:滋肾通络方治疗20天,可明显缩小MCAO大鼠颅脑CT显示的病灶范围大小,改善大鼠神经行为异常,减少海马区脑组织兴奋性氨基酸（Glu及Asp）的含量以及Gly的含量,升高血清NO、降低血浆ET-1水平,升高NO/ET-1的比值,显着减少mGluR1α的蛋白及其mRNA含量,增加BDNF的基因表达,并明显改善神经细胞的病理形态学变化。结论:滋肾通络方可显着减少缺血性脑卒中的神经损伤,这与其下调mGluR1α的表达,促进BDNF的合成,抑制兴奋性氨基酸的神经毒作用,改善血管内皮功能等作用有关。
宋友,陆晓红[8]（2008）在《大鼠脑出血灶周HSP70凋亡表达及GM1对其变化的影响》文中研究说明目的:研究大鼠脑出血灶周边组织HSP70的表达机制,探讨GM1抗细胞凋亡作用及对HSP70表达的影响。方法:1Wistar大鼠96只,随机分为:对照组,脑出血组,神经节苷酯干预组。大脑立体定位法复制脑出血模型。2免疫组化染色法检测脑组织HSP70表达。3吉姆萨染色法检测神经细胞凋亡。结果:1脑出血周边组织6h见HSP70表达,在648h呈上升趋势。2脑出血周边组织6h见凋亡细胞,在648h呈上升趋势。3GM1干预后HSP70表达与脑出血组比较显着上升,而凋亡细胞数下降,差异均具有显着性（P<0.05）。4GM1干预组中,局部比腹腔各时间点HSP70表达阳性细胞数增高,而凋亡细胞数下降,差异具有显着性（P<0.05）。结论:1HSP70参与脑出血周边组织损伤应答反应。2GM1可增强脑出血急性期HSP70的表达,同时具有抗细胞凋亡作用。3GM1可改善脑出血预后,且局部用药优于腹腔给药。
王海英,刘家浩,唐洪丽,柴斌英[9]（2007）在《神经节苷脂GM1与亚低温对缺氧缺血后脑中HSP70、NPY表达的影响》文中研究说明目的探讨神经节苷脂GM1与亚低温对缺氧缺血（HI）后新生大鼠脑中热休克蛋白70（HSP70）和神经肽Y（NPY）蛋白和基因表达的影响。方法50只新生7dSD大鼠制作HI模型,随机分为假手术（A）组、模型（B）组、神经节苷脂GM1（C）组、亚低温（D）组和神经节苷脂与亚低温联合干预（E）组,每组10只。采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）方法检测大鼠脑中HSP70、NPY蛋白及基因表达。结果A组HSP70、NPY蛋白及其mRNA表达较弱,B组HSP70蛋白及其mRNA表达增加,NPY蛋白及其mRNA表达明显增强,各干预组HSP70蛋白和mRNA表达进一步升高,而以E组升高更明显（P<0.05）,而NPY和mRNA在各干预组中表达减弱,联合组减弱更明显（P<0.05）。结论神经节苷脂GM1与亚低温对新生鼠缺氧缺血性脑损伤（HIBD）的保护作用可能与影响HSP70、NPY的表达有关。
任秀君[10]（2007）在《针刺对高血脂合并脑缺血大鼠神经干细胞和神经营养因子的影响》文中研究说明研究目的:高脂血症（hyperlipidemia,HLP）由血中脂蛋白合成与清除紊乱所致,表现为血浆脂蛋白异常、血脂增高等,属于祖国医学的“痰浊”“瘀血”范畴。它是动脉粥样硬化等心脑血管疾病发生的重要危险因素,有效地防治HLP是防治心脑血管疾病的重要途径。脑血管疾病是目前严重危害人类健康的主要疾病之一。在我国死于脑血管病者居三大死因首位。其中缺血性脑血管疾病占60%～80%。脑血管病具有发病率高、致残率高、死亡率高的“三高”特点,是威胁人类尤其是中老年人健康的常见病、多发病。为了减少和延缓中风的发生,减轻中风后机体状态,从高血脂阶段早期进行针刺干预,是针刺防治中风的新视角,具有重要流行病学研究意义。高血脂与中风,神经干细胞与神经营养因子之间的关系是目前研究尚未进行探讨的部分,本研究试图通过建立高血脂合并脑缺血动物模型,并观察针刺的影响,探讨在高血脂阶段积极早期进行针刺干预,是否可通过升高神经营养因子的合成与分泌,从而促进神经干细胞的增殖、迁移和分化,促进脑损伤的修复和再生。研究方法:应用大鼠喂养经典高脂饲料,化学诱导大脑中动脉血栓闭塞制造高血脂合并脑缺血模型。将动物随机分为八组:正常对照组、高血脂模型组、高血脂治疗组、脑缺血模型组、脑缺血治疗组、高血脂合并脑缺血模型组、高血脂合并脑缺血治疗Ⅰ、Ⅱ组。高血脂治疗组用电针三阴交、丰隆穴治疗10天。脑缺血治疗组用针刺人中、百会穴治疗7天。高血脂合并脑缺血治疗Ⅰ、Ⅱ组,先给大鼠喂养高脂饲料造成高血脂模型,治疗Ⅰ组电针三阴交、丰隆穴10天后,两组同时电针三阴交、丰隆穴,针刺人中、百会穴,7天后处死。正常对照组和模型组均不针刺。用生化方法检测各组治疗前后血脂四项。应用神经行为学指标观察治疗前后神经症状的改善情况。实验结束用免疫组化方法检测海马区和额叶皮层脑缺血病理改变、室管膜下区和大脑额叶皮层nestin、PCNA、vimentin、Tuj-1表达情况。用酶联免疫法（ELISA）检测右侧大脑匀浆中神经元特异性烯醇化酶（NSE）、神经生长因子（NGF）、脑源性神经营养因子（BDNF）、碱性成纤维生长因子（bFGF）浓度。实验结果:1高血脂合并脑缺血模型的建立本实验选用经典高脂饲料喂养6周造成高脂血症大鼠模型,在此基础上用大脑中动脉FeCl3刺激血栓性闭塞法造成局灶性脑缺血,最终造成高血脂合并脑缺血模型。预实验结果显示,与同时段正常对照组比较,高血脂组4周、6周CHO、LDL-C、TG升高有显着差异,P<0.01,HDL-C没有显着差异。说明高脂饲料喂养4-6周可以造成大鼠高血脂模型。由于高血脂形成时间较长,饲养6周的高血脂症大鼠模型更近似于人类高血脂症的病理变化,正式实验定为6周。正式实验,42天,高脂饮料喂养的各组大鼠的CHO和LDL-C、TG与正常对照组大鼠比较,升高有显着性差异,P<0.01。HLD-C降低有显着性差异,P<0.01。证明高血脂症大鼠造模成功,可以进行实验。52天脑缺血造模后,在MCAO清醒（术后约1h）后,在1～2h内观察模型动物有脑缺血模型出现的神经功能缺失症状,各组大鼠在造模后1～2h的神经症状行为在评定上均有阳性反应,与正常对照组比较均有显着性差异p<0.01。HE染色结果可见,实验组动物脑缺血造模后,缺血灶出现在额叶,位置比较恒定,缺血灶内细胞排列散乱,并见大量神经元变性坏死,出现脑水肿表现,海马区大量神经元变性坏死,排列紊乱,各组有不同程度的神经元脱失现象等病理改变,说明本实验的脑缺血模型制作是成功的。本实验首次建立高血脂合并脑缺血的动物模型,此模型成功率高,死亡率小,重复性好,充分模拟了人类疾病的病理及生理改变。2正常大鼠血脂、HE染色结果、神经干细胞、NSE、神经营养因子的表达正常大鼠CHO 51.92±9.46mg/dL, HDL-C 26.80±8.16 mg/dL,LDL-C 30.50±8.19 mg/dL,TG47.98±12.18 mg/dL。HE染色结果显示,大鼠右侧海马区和额叶皮层神经细胞排列清楚,细胞形态清晰。神经干细胞标志,nestin、PCNA、vimentin、Tuj-1阳性细胞,在正常大鼠右侧脑内表达较少,在前脑背外侧伸展、侧脑室外侧壁可观察到散在的nestin、PCNA、vimentin、Tuj-1的阳性细胞（背外侧伸展nestin:阳性细胞数63±9.40;面密度0.62±0.10%;光密度0.50±0.03%。PCNA:阳性细胞数185±10.60;面密度1.93±0.11%;光密度1.22±0.07%。vimentin:阳性细胞数95±6.31;面密度0.61±0.04%;光密度0.34±0.02%。Tuj-1:阳性细胞数56±7.69;面密度0.96±0.13%;光密度0.22±0.03%。侧脑室外侧壁:nestin:阳性细胞数41±5.61;面密度0.35±0.05%;光密度0.23±0.03%。PCNA:阳性细胞数114±22.79;面密度1.25±0.25%;光密度0.94±0.19%。vimentin:阳性细胞数48±11.85;面密度1.05±0.26%;光密度0.58±0.14%。Tuj-1:阳性细胞数35±4.69;面密度0.88±0.12%;光密度0.45±0.06%。）正常对照组大脑右侧额叶皮层相应区域表达更少。（nestin:阳性细胞数14±3.47;面密度0.11±0.03%;光密度0.09±0.02%。PCNA:阳性细胞数58±6.52;面密度0.64±0.07%;光密度0.39±0.04%。vimentin:阳性细胞数56±6.46;面密度0.22±0.03%;光密度0.11±0.01%。Tuj-1:阳性细胞数13±5.14;面密度0.08±0.03%;光密度0.05±0.02%。）右侧大脑匀浆中NSE（41.70±3.47 ng/dL）及神经营养因子NGF（79.36±7.07 pg/ml）、BDNF（5.66±0.86μg/L）、bFGF（51.20±6.05 ng/L）含量呈基础表达。3针刺对实验性高血脂大鼠的治疗作用3.1针刺对实验性高血脂大鼠血脂的作用经针刺治疗后,和高血脂模型组相比,高血脂治疗组大鼠的CHO、LDL-C、TG降低有极显着差异,P<0.01。HLD-C升高有极显着差异,P<0.01。说明针刺能降低实验性高血脂大鼠CHO、LDL-C、TG,升高HLD-C,调节血脂水平。3.2针刺对实验性高血脂大鼠右侧大脑SVZ和额叶皮层神经干细胞的作用nestin、PCNA、vimentin、Tuj-1在实验性高血脂造模后大鼠脑内表达较少,在室管膜下区SVZ、背外侧角可观察到散在的nestin、PCNA、vimentin、Tuj-1的阳性细胞,额叶皮质表达更少,与正常对照组相比,其阳性细胞数、面密度、光密度没有显着差异,P>0.05。针刺对实验性高血脂大鼠nestin、PCNA、vimentin、Tuj-1表达影响不大。3.3针刺对高血脂大鼠右侧脑组织匀浆中NSE的作用高血脂造模后,右侧脑匀浆中NSE浓度与正常脑匀浆中NSE浓度没有显着差异,P>0.05,说明高血脂本身不能影响右侧脑组织中NSE的分泌与合成。高血脂大鼠治疗组和模型组之间没有显着差异,说明针刺不能影响实验性高血脂大鼠NSE的分泌。3.4针刺对实验性高血脂大鼠右侧脑组织匀浆中神经营养因子的作用与正常对照组比较,高血脂模型组大鼠大脑匀浆中NGF、BDNF、bFGF含量明显降低,P<0.05或P<0.01;与高血脂模型组比较,针刺治疗组BDNF显着升高,P<0.05,NGF、bFGF没有显着差异,P>0.05,但有升高的趋势。实验结果提示高血脂可降低大鼠大脑中NGF、BDNF、bFGF的分泌与合成,针刺可升高高血脂状态某些神经营养因子的含量,如BDNF。4针刺对实验性脑缺血大鼠的治疗作用4.1针刺对实验性脑缺血大鼠脑缺血后神经行为评分和脑缺血病理改变的作用59天,与正常对照组比较,脑缺血模型组和脑缺血治疗组神经症状评分升高有极显着性差异,p<0.01;与脑缺血模型对照组比较,脑缺血治疗组的神经症状评分降低有极显着性差异,p<0.01。HE染色结果显示,脑缺血治疗组缺血区周围组织水肿减轻,无明显的细胞空泡变性,细胞核正常。海马CA3区结构完整的神经细胞明显增多,变性坏死细胞较少,细胞周围间隙明显缩小,血管病变主要以内皮细胞肿胀,空泡形成为主。说明针刺治疗对局灶性脑缺血大鼠具有显着的治疗作用。4.2针刺对实验性脑缺血大鼠脑缺血后缺血侧SVZ和额叶皮层神经干细胞的作用脑缺血后,大鼠缺血侧前脑室管膜下区（背外侧伸展、侧脑室外侧壁）、缺血区额叶皮层nestin、PCNA、vimentin、Tuj-1强表达,并有多层阳性细胞,背外侧角可见大量的nestin、PCNA、vimentin、Tuj-1阳性细胞,并向外形成了背外侧伸展,脑缺血区可见散在的nestin、PCNA、vimentin、Tuj-1表达。与正常对照组比较,脑缺血模型组、治疗组nestin、PCNA、vimentin、Tuj-1阳性细胞个数、面密度、光密度升高均有极显着差异,P<0.01;与脑缺血模型组比较,脑缺血治疗组各项升高均有极显着差异,P<0.01。脑缺血后存在神经干细胞的增殖,并有一部分神经干细胞有向胶质细胞和神经元祖细胞定向分化的趋向。针刺后各项指标高于脑缺血组。说明针刺可提高实验性脑缺血大鼠大脑侧脑室背外侧伸展、侧脑室外侧壁、缺血区nestin、PCNA、vimentin、Tuj-1的表达。针刺结果显示,针刺可促进大脑SVZ和额叶皮层神经干的增殖,并能促进神经干细胞向胶质细胞和神经元祖细胞定向分化,同时可能促进神经干细胞从SVZ区向缺血区迁移。4.3针刺对实验性脑缺血大鼠缺血侧脑组织匀浆中NSE的作用与正常组相比,脑缺血模型组大脑匀浆中NSE含量明显上升,有极显着性差异,P<0.01;与脑缺血模型组相比,脑缺血治疗组大脑匀浆中NSE含量降低有极显着差异,P<0.01。实验结果提示:脑缺血后,脑匀浆中NSE浓度显着升高,说明出现脑损伤。针刺可降低NSE浓度,从而减轻脑损伤。4.4针刺对实验性脑缺血大鼠脑缺血后缺血侧脑组织匀浆中神经营养因子的作用与正常组相比,脑缺血模型组缺血侧脑组织匀浆中NGF、BDNF、bFGF含量明显上升,有显着性差异,P<0.05;与脑缺血模型组相比,脑缺血治疗组缺血侧脑组织匀浆中NGF、bFGF含量升高有显着差异,P<0.05或P<0.01。实验结果提示脑缺血后,缺血侧脑组织匀浆中NGF、BDNF、bFGF浓度显着升高,说明脑缺血后,自身可分泌神经营养因子,从而产生一定的脑保护作用。针刺可通过促进缺血侧大脑NGF、bFGF的分泌与合成,加强脑保护作用。5针刺对实验性高血脂合并脑缺血大鼠的治疗作用5.1针刺对实验性高血脂合并脑缺血大鼠血脂的作用经针刺治疗后,与正常对照组比较,高血脂合并脑缺血模型组、高血脂合并脑缺血模型治疗Ⅰ组、Ⅱ组CHO、LDL-C升高有极显着性差异,P<0.01;高血脂合并脑缺血模型组、高血脂合并脑缺血模型治疗Ⅱ组TG升高,有极显着性差异,P<0.01;与高血脂合并脑缺血模型组比较,治疗Ⅰ组CHO、TG、LDL-C降低有显着性差异,P<0.01或P<0.05,治疗Ⅱ组没有显着差异,P>0.05;与治疗Ⅰ组比较,治疗Ⅱ组CHO、LDL-C、TG没有显着差异,P>0.05;HDL-C,各组之间比较没有显着差异,P>0.05,但与42天比较,治疗Ⅰ组HDL-C升高有显着差异,P<0.01。本实验表明,针刺可降低高血脂合并脑缺血大鼠CHO、TG、LDL-C水平,升高HDL-C水平,高血脂合并脑缺血模型治疗治疗Ⅰ组疗效好于治疗Ⅱ组,从而说明从高血脂阶段积极介入针刺治疗,可更好、更有效地调节血脂水平。5.2针刺对实验性高血脂合并脑缺血脑缺血后神经行为评分和脑缺血病理改变的作用与合并模型组比较,合并治疗组神经症状评分显着降低,p<0.05;与合并治疗Ⅰ组比较,Ⅱ组没有显着差异,p>0.05,说明针刺治疗对局灶性脑缺血大鼠具有显着的治疗作用。针刺后缺血区HE结果显示,针刺后缺血区周围组织水肿减轻。高血脂合并脑缺血治疗Ⅰ组水肿程度最轻,无明显的细胞空泡变性,细胞核正常。海马CA3区结构完整的神经细胞明显增多,变性坏死细胞较少,细胞周围间隙明显缩小,血管病变主要以内皮细胞肿胀,空泡形成为主。说明电针在高血脂成模后积极治疗可减轻脑损害。5.3针刺对实验性高血脂合并脑缺血大鼠缺血侧SVZ和额叶皮层神经干细胞的作用高血脂合并脑缺血模型组前脑侧脑室背外侧伸展、侧脑室外侧壁、额叶缺血区nestin、PCNA、vimentin、Tuj-1阳性细胞的表达弱于单纯脑缺血模型组。与正常对照组比较,高血脂合并脑缺血模型组、高血脂合并脑缺血治疗Ⅰ组、Ⅱ组阳性细胞个数、面密度、光密度升高均有极显着差异,P<0.01;与高血脂合并脑缺血模型组比较,高血脂合并脑缺血治疗Ⅰ组、Ⅱ组阳性细胞个数、面密度、光密度升高均有极显着差异,P<0.01;与高血脂合并脑缺血治疗Ⅰ组比较,高血脂合并脑缺血Ⅱ组各项降低有极显着差异,P<0.01。实验结果提示高血脂可减弱脑缺血后nestin、PCNA、vimentin、Tuj-1阳性细胞的表达。即高血脂可减弱脑缺血后神经干细胞的增殖,迁移和分化。针刺可提高高血脂合并脑缺血模型大鼠大脑侧脑室背外侧伸展、侧脑室外侧壁、缺血区nestin、PCNA、vimentin、Tuj-1的表达。高血脂合并脑缺血治疗Ⅰ组比Ⅱ组各项表达要强,说明在高血脂阶段介入治疗,更能提高nestin、PCNA、vimentin、Tuj-1表达。针刺结果显示,针刺可促进高血脂合并脑缺血模型大鼠大脑SVZ和额叶皮层神经干的增殖,并能促进神经干细胞向胶质细胞和神经元祖细胞定向分化,同时可能促进神经干细胞从SVZ区向缺血区迁移。说明在高血脂阶段介入治疗,更能促进神经干细胞的增殖,分化和迁移。5.4针刺对实验性高血脂合并脑缺血大鼠缺血侧脑组织匀浆中NSE的作用与正常对照组和脑缺血模型组比较,高血脂合并脑缺血模型组大脑匀浆中NSE含量显着上升,有显着性差异,P<0.05,P<0.01。与正常对照组相比,合并各组缺血侧大脑匀浆中NSE含量明显上升,有极显着性差异,P<0.01;与合并模型组比较,合并治疗Ⅰ组、Ⅱ组下降有显着差异P<0.01,P<0.05;与高血脂合并脑缺血模型治疗Ⅰ组比较,Ⅱ组升高有显着差异P<0.05。实验结果提示,高血脂合并脑缺血可加重脑缺血后脑损伤,针刺可减低高血脂合并脑缺血大鼠的脑损伤,尤其在高血脂阶段介入针刺治疗的治疗Ⅰ组疗效远远好于治疗Ⅱ组。5.5针刺对实验性高血脂合并脑缺血大鼠缺血侧脑组织匀浆中神经营养因子的作用与正常对照组、脑缺血模型组比较,高血脂合并脑缺血模型组NGF、BDNF、bFGF降低有极显着差异,P<0.01;与高血脂合并脑缺血模型组比较,治疗Ⅰ组和治疗Ⅱ组NGF、bFGF上升有显着差异P<0.01;与高血脂合并脑缺血治疗Ⅰ组比较,Ⅱ组NGF、BDNF降低有显着差异P<0.01。实验结果提示:高血脂可降低脑缺血后脑自身的保护作用,针刺可通过促进NGF、BDNF、bFGF的分泌和合成,从而起到脑保护的作用。针刺治疗Ⅰ组的NGF、BDNF高于Ⅱ组,说明在高血脂阶段积极进行针刺治疗可更好的提高神经营养因子分泌,从而起到脑保护的作用。实验结论:1高血脂合并脑缺血模型的建立是成功的。2高血脂本身并不能影响实验性高血脂大鼠右侧室管膜下区和右侧额叶皮层神经干细胞的增殖、迁移与分化,和右侧脑匀浆中NSE的表达,但能降低右侧大脑匀浆中神经营养因子,如NGF、BDNF、bFGF的分泌。3脑缺血能增强实验性脑缺血大鼠缺血侧室管膜下区和额叶皮层神经干细胞的增殖、迁移与分化,促进缺血侧脑组织中NSE的分泌,促进缺血侧脑组织中NGF、BDNF、bFGF的分泌与合成。4高血脂合并脑缺血,可减弱脑缺血后室管膜下区和右侧额叶皮层神经干细胞的增殖、迁移与分化,促进缺血侧脑组织NSE的分泌,降低缺血侧脑组织NGF、BDNF、bFGF的分泌,减弱大脑的自我保护作用。5针刺“丰隆”、“三阴交”,可降低实验性高血脂大鼠CHO、TG、LDL-C,升高HDL-C水平。针刺不能影响实验性高血脂大鼠高血脂后大脑右侧室管膜下区和额叶皮层神经干细胞的增殖、迁移与分化,和右侧脑组织中NSE的分泌,但能促进右侧脑组织中BDNF的分泌与合成。6针刺“百会”“人中”可改善实验性脑缺血大鼠神经行为症状评分,改善脑缺血状态,降低缺血侧NSE的分泌,增强实验性脑缺血大鼠缺血侧大脑室管膜下区和额叶皮层神经干细胞的增殖、迁移与分化,促进大脑缺血侧脑组织NGF、bFGF的分泌与合成。7针刺可降低高血脂合并脑缺血大鼠CHO、TG、LDL-C水平,升高HDL-C水平,改善高血脂合并脑缺血模型大鼠神经行为症状评分,改善脑缺血状态,可提高高血脂合并脑缺血后缺血侧室管膜下区和缺血区神经干细胞的增殖、迁移与分化,降低缺血侧脑组织中NSE的分泌,促进缺血侧脑组织中神经营养因子NGF、BDNF、bFGF的分泌与合成。8从高血脂阶段积极介入针刺治疗,可更好、更有效地调节血脂水平,改善脑缺血状态,明显提高高血脂合并脑缺血后缺血侧室管膜下区和缺血区神经干细胞的增殖、迁移与分化,降低缺血侧大脑NSE的分泌,促进缺血侧大脑匀浆中神经营养因子NGF、BDNF、bFGF的分泌与合成。9针刺能通过促进缺血侧脑组织NGF、BDNF、bFGF的分泌,降低NSE分泌,促进神经干细胞的增殖、迁移和分化,从而促进神经元的修复和再生。综上所述本实验结果显示,神经营养因子和神经干细胞增殖、迁移、分化之间存在必然联系。在实验性脑缺血和实验性高血脂合并脑缺血大鼠脑缺血造模后,神经营养因子含量的升高,往往同神经干细胞的增殖同时出现,所以猜测本实验脑缺血后是神经营养因子的升高促进了神经干细胞的增殖、迁移和分化。实验结果表明,针刺作为一种治疗手段在一定程度上促进了神经营养因子的分泌,从而最终促进了脑缺血后神经干细胞增殖、迁移、分化,尤其在高血脂阶段针刺治疗可减轻脑缺血后损伤,促进神经元的修复与再生。
二、神经节苷酯GM1对脑缺血后热休克蛋白70表达的影响（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、神经节苷酯GM1对脑缺血后热休克蛋白70表达的影响（论文提纲范文）
（1）神经保护剂在脑缺血后大脑神经再生中的作用（论文提纲范文）
| 1 依达拉奉 |
| 2 神经营养因子(NT) |
| 3 神经节苷脂 |
| 4 托吡酯(TPM) |
| 5 促红细胞生成素(EPO) |
（2）不同剂量单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的临床评估研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 单唾液酸四己糖神经节苷脂的研究进展 |
| 1.1 单唾液酸四己糖神经节苷脂的化学性质 |
| 1.2 单唾液酸四己糖神经节苷脂的临床研究进展 |
| 1.2.1 治疗缺氧缺血性脑病 |
| 1.2.2 治疗中枢神经系统损伤 |
| 1.2.3 治疗帕金森病 |
| 1.2.4 治疗阿尔兹海默病 |
| 1.2.5 治疗亨廷顿病 |
| 1.2.6 治疗外周神经病变 |
| 1.2.7 联合其他药物在临床当中的应用 |
| 1.3 研究目的、创新及研究路线 |
| 1.3.1 不同剂量单唾液酸四己糖神经节苷脂的临床评估研究的目的和意义 |
| 1.3.2 创新点 |
| 1.3.3 技术路线 |
| 第二章 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗效果及不良反应的研究 |
| 2.1 一般资料 |
| 2.1.1 急性颅脑外伤 |
| 2.1.2 脑出血 |
| 2.1.3 急性脑梗死 |
| 2.1.4 糖尿病周围神经病变 |
| 2.2 试验方法 |
| 2.2.1 单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性颅脑外伤实验方法 |
| 2.2.2 单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗脑出血实验方法 |
| 2.2.3 单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑梗死实验方法 |
| 2.2.4 单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗糖尿病周围神经病变实验方法 |
| 2.2.5 实验分组 |
| 2.3 疗效判定标准 |
| 2.3.1 治疗急性颅脑损伤测定 |
| 2.3.2 治疗急性脑出血的判定 |
| 2.3.3 急性脑梗死的临床测定治疗 |
| 2.3.4 糖尿病周围神经病变断治疗效果的判定 |
| 2.4 统计学方法 |
| 2.5 试验结果 |
| 2.5.1 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠治疗急性颅脑外伤 |
| 2.5.2 单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗脑出血 |
| 2.5.3 单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗急性脑梗死 |
| 2.5.4 单唾液酸四己糖神经节苷脂治疗糖尿病周围神经病变 |
| 2.6 实验讨论 |
| 2.6.1 单唾液酸四已糖对急性颅脑外伤的临床疗效 |
| 2.6.2单唾液酸四已糖对急性脑出血的临床疗效 |
| 2.6.3 单唾液酸四已糖对急性脑梗死的临床疗效 |
| 2.6.4 单唾液酸四已糖神经节苷脂对糖尿病周围神经病变的疗效 |
| 2.6.5 单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的临床不良反应 |
| 2.7 结论 |
| 第三章 总结与展望 |
| 3.1 主要研究结果与结论 |
| 3.2 存在的问题与建议 |
| 附录 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
（3）瓜子金皂苷己抑制神经细胞缺血再灌注损伤及抗神经炎症作用的体外研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 1 引言 |
| 1.1 脑缺血再灌注损伤机制研究进展 |
| 1.1.1 自由基与脑缺血再灌注损伤 |
| 1.1.2 兴奋性氨基酸与脑缺血再灌注损伤 |
| 1.1.3 线粒体与脑缺血再灌注损伤 |
| 1.1.4 一氧化氮与脑缺血再灌注损伤 |
| 1.1.5 钙超载与脑缺血再灌注损伤 |
| 1.1.6 炎症反应与脑缺血再灌注损伤 |
| 1.1.7 细胞凋亡与脑缺血再灌注损伤 |
| 1.1.8 细胞信号转导通路与脑缺血再灌注损伤 |
| 1.2 瓜子金药理作用研究进展 |
| 1.2.1 抗炎镇痛活性 |
| 1.2.2 改善学习记忆障碍 |
| 1.2.3 抗癌活性 |
| 1.2.4 抗抑郁作用 |
| 1.2.5 促进神经元细胞生长活性 |
| 1.2.6 神经细胞保护作用 |
| 1.2.7 其它 |
| 1.3 本研究的目的和意义 |
| 2 瓜子金皂苷己对 PC12 细胞生物及化学损伤的保护作用及抗神经炎症作用的初步观察 |
| 2.1 试验材料 |
| 2.1.1 细胞株 |
| 2.1.2 药物与试剂 |
| 2.1.3 主要仪器设备 |
| 2.2 试验方法 |
| 2.2.1 细胞培养及分组 |
| 2.2.2 去血清模型的制备 |
| 2.2.3 过氧化氢损伤模型的制备 |
| 2.2.4 低糖低氧模型的制备 |
| 2.2.5 MPP~+ 损伤模型的制备 |
| 2.2.6 LPS 诱导 BV-2 细胞神经炎症模型的制备 |
| 2.2.7 细胞存活率检测 |
| 2.2.8 TNF-α浓度测定 |
| 2.2.9 统计学处理 |
| 2.3 试验结果 |
| 2.3.1 PGSF 对去血清损伤的 PC12 细胞存活率的影响 |
| 2.3.2 PGSF 对过氧化氢损伤的 PC12 细胞存活率的影响 |
| 2.3.3 PGSF 对低糖低氧损伤的 PC12 细胞存活率的影响 |
| 2.3.4 PGSF对MPP+ 损伤的PC12 细胞存活率的影响 |
| 2.3.5 PGSF 对 LPS 诱导 BV-2 细胞释放 TNF-α的影响 |
| 2.4 小结 |
| 3 瓜子金皂苷己对 PC12 细胞拟缺血再灌注损伤的保护作用 |
| 3.1 试验材料 |
| 3.1.1 细胞株 |
| 3.1.2 药物与试剂 |
| 3.1.3 主要仪器设备 |
| 3.2 试验方法 |
| 3.2.1 细胞培养 |
| 3.2.2 模型制备及分组 |
| 3.2.3 细胞存活率检测 |
| 3.2.4 细胞形态观察 |
| 3.2.5 流式细胞术检测细胞凋亡 |
| 3.2.6 线粒体膜电位测定 |
| 3.2.7 细胞内活性氧测定 |
| 3.2.8 免疫印迹法检测凋亡相关蛋白表达 |
| 3.2.9 统计学处理 |
| 3.3 试验结果 |
| 3.3.1 OGD/R 损伤 PC12 细胞的浓度－效应关系 |
| 3.3.2 OGD/R 损伤 PC12 细胞的时间－效应关系 |
| 3.3.3 PGSF 对 OGD/R 损伤的 PC12 细胞存活率的影响 |
| 3.3.4 PGSF 对 OGD/R 损伤的 PC12 细胞形态的影响 |
| 3.3.5 PGSF 对 OGD/R 损伤的 PC12 细胞凋亡率的影响 |
| 3.3.6 PGSF 对 OGD/R 损伤的 PC12 细胞线粒体膜电位的影响 |
| 3.3.7 PGSF 对 OGD/R 损伤的 PC12 细胞内活性氧的影响 |
| 3.3.8 PGSF 对 OGD/R 损伤的 PC12 细胞凋亡相关蛋白表达的影响 |
| 3.4 小结 |
| 4 瓜子金皂苷己对原代培养神经元拟缺血再灌注损伤的保护作用 |
| 4.1 试验材料 |
| 4.1.1 动物 |
| 4.1.2 药物与试剂 |
| 4.1.3 主要仪器设备 |
| 4.2 试验方法 |
| 4.2.1 细胞培养及分组 |
| 4.2.2 模型制备 |
| 4.2.3 细胞存活率检测 |
| 4.2.4 细胞形态观察 |
| 4.2.5 免疫印迹法检测凋亡相关蛋白表达 |
| 4.2.6 统计学处理 |
| 4.3 试验结果 |
| 4.3.1 PGSF 对 OGD/R 损伤的原代神经细胞存活率的影响 |
| 4.3.2 PGSF 对 OGD/R 损伤的原代神经细胞形态的影响 |
| 4.3.3 PGSF 与 MAPKs 抑制剂联合应用对 OGD/R 损伤的原代神经元的保护作用 |
| 4.3.4 PGSF 对 OGD/R 损伤的原代神经元凋亡相关蛋白表达的影响 |
| 4.4 小结 |
| 5 瓜子金皂苷己对 LPS 刺激 BV-2 细胞的抗炎作用及其作用机制的研究 |
| 5.1 试验材料 |
| 5.1.1 细胞株 |
| 5.1.2 药物与试剂 |
| 5.1.3 主要仪器设备 |
| 5.2 试验方法 |
| 5.2.1 细胞培养及分组 |
| 5.2.2 造模方法 |
| 5.2.3 细胞存活率/活力检测 |
| 5.2.4 TNF-α浓度测定 |
| 5.2.5 IL-1β浓度测定 |
| 5.2.6 NO 浓度测定 |
| 5.2.7 LPS 刺激 BV-2 细胞条件培养基对 PC12 细胞损伤模型的建立 |
| 5.2.8 免疫印迹法检测蛋白表达 |
| 5.2.9 逆转录-聚合酶链式反应法检测 mRNA 水平 |
| 5.2.10 统计学处理 |
| 5.3 试验结果 |
| 5.3.1 PGSF 对 BV-2 细胞活力的影响检测结果 |
| 5.3.2 PGSF 对 LPS 诱导的 BV-2 细胞 TNF-α释放量的影响 |
| 5.3.3 PGSF 对 LPS 诱导的 BV-2 细胞 IL-1β释放量的影响 |
| 5.3.4 PGSF 对 LPS 诱导的 BV-2 细胞 NO 生成的影响 |
| 5.3.5 PGSF 对 LPS 刺激 BV-2 细胞条件培养基培养的 PC12 细胞存活率的影响51 |
| 5.3.6 PGSF 对 LPS 刺激的 BV-2 细胞 iNOS 和 COX-2 蛋白表达的影响 |
| 5.3.7 PGSF 对 LPS 刺激的 BV-2 细胞 iNOS mRNA 和 COX-2 mRNA 表达的影响 |
| 5.3.8 PGSF 对 LPS 刺激的 BV-2 细胞 TNF-α和 IL-1β mRNA 表达的影响 |
| 5.3.9 PGSF 对 LPS 刺激的 BV-2 细胞 TLR4 mRNA 表达的影响 |
| 5.4 小结 |
| 6 全文讨论 |
| 6.1 瓜子金皂苷己对 PC12 细胞生物及化学损伤的保护作用及抗神经炎症作用的初步观察 |
| 6.2 瓜子金皂苷己对 PC12 细胞和原代培养神经元拟缺血再灌注损伤的保护作用 |
| 6.3 瓜子金皂苷己对 LPS 刺激 BV-2 小胶质细胞的抗炎作用及其作用机制的研究 |
| 7 全文结论 |
| 8 创新点 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 作者简介 |
（4）依达拉奉联合神经节苷脂治疗急性脑梗死的回顾性研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 1 研究对象 |
| 2 病例收集标准 |
| 3 病例排除标准 |
| 4 记录内容与方法 |
| 5 资料匹配设计 |
| 6 观察指标 |
| 7 统计方法与数据处理 |
| 结果 |
| 1 病例总体分布情况 |
| 2 基线资料 |
| 3 治疗结果分析 |
| 讨论 |
| 1 神经保护剂在缺血性脑梗塞治疗中的地位 |
| 2 依达拉奉联合 GM1 治疗急性缺血性脑梗塞 |
| 3 存在的问题与对策 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 文献综述 缺血性脑血管疾病中联合应用神经保护剂研究现状 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 攻读硕士期间发表文章 |
（5）腺病毒介导的HSP70对脑缺血缺氧大鼠保护作用的研究（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一章 材料与方法 |
| 1.1 仪器、试剂和耗材 |
| 1.1.1 主要仪器和设备 |
| 1.1.2 试剂和耗材 |
| 1.1.3 主要试剂配置 |
| 1.2 外源性热休克蛋白的检测 |
| 1.2.1 重组腺病毒感染293细胞 |
| 1.2.2 小鼠脑组织外源性HSP70表达的检测 |
| 1.3 脑缺血缺氧大鼠模型的建立 |
| 1.3.1 实验动物 |
| 1.3.2 动物分组与处理 |
| 1.3.3 大鼠尾静脉注射 |
| 1.3.4 制备脑缺血缺氧大鼠模型 |
| 1.4 标本的处理 |
| 1.4.1 标本的取材 |
| 1.4.2 标本分组 |
| 1.4.3 制作HE染色石蜡切片 |
| 1.4.4 HSP70的免疫组织化学染色 |
| 1.4.5 RT-PCR检测大鼠脑组织HSP70 mRNA的转录表达 |
| 1.5 统计学分析 |
| 第二章 结果 |
| 2.1 重组腺病毒感染293细胞 |
| 2.2 RT-PCR检测小鼠脑组织外源性HSP70的转录表达 |
| 2.3 RT-PCR检测大鼠HSP70基因表达 |
| 2.4 免疫组化检测HSP70的表达 |
| 2.5 HE染色病理切片观察 |
| 第三章 讨论 |
| 3.1 热休克蛋白的概述 |
| 3.2 腺病毒载体的选择 |
| 3.3 腺病毒介导的HSP70对缺血缺氧大鼠的保护作用 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 致谢 |
（6）神经节苷脂联合参附注射液对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用（论文提纲范文）
| 缩略词简表 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
| 前言 |
| 实验材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 个人简历 |
| 致谢 |
（7）滋肾通络方对局灶性脑缺血大鼠神经细胞保护作用的研究（论文提纲范文）
| 提要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 理论研究 |
| 一、现代医学关于脑缺血发生的神经生化基础及治疗现状 |
| （一） 脑缺血神经元损伤的病理机制 |
| （二） 脑缺血后其它氨基酸递质的变化 |
| （三） 现代医学对神经保护的治疗现状 |
| 二、祖国医学关于脑缺血后神经保护的研究现状 |
| 三、滋肾通络方对脑缺血后神经保护作用的理、法、方、药探析 |
| （一） 理——肾阴不足，络脉瘀阻是脑缺血的病因病机 |
| （二） 法——滋肾通络法是脑缺血的基本治法 |
| （三） 方——滋肾通络方对脑缺血神经细胞保护的可行性 |
| （四） 药——滋肾通络方体现滋补肾阴，活血通络治法 |
| 第二部分 实验研究 |
| 一、实验基本情况 |
| （一） 实验动物 |
| （二） 动物分组 |
| （三） 实验药物及制备 |
| （四） 用药方法 |
| （五） 统计学方法 |
| （六） 讨论 |
| 二、局灶性脑缺血大鼠模型的制备 |
| （一） 实验材料 |
| （二） 模型的制备及评价方法 |
| （三） 讨论 |
| 三、滋肾通络方对局灶性脑缺血大鼠神经行为评分的影响 |
| （一） 实验器材 |
| （二） 实验方法 |
| （三） 实验结果 |
| （四） 讨论 |
| 四、滋肾通络方对局灶性脑缺血大鼠颅脑CT 的影响 |
| （一） 实验器材 |
| （二） 实验方法 |
| （三） 实验结果 |
| （四） 讨论 |
| 五、滋肾通络方对局灶性脑缺血大鼠脑组织病理形态学改变的影响 |
| （一） 实验材料 |
| （二） 实验方法 |
| （三） 实验结果 |
| （四） 讨论 |
| 六、滋肾通络方对局灶性脑缺血大鼠脑组织氨基酸递质含量的影响 |
| （一） 实验材料 |
| （二） 实验方法 |
| （三） 实验结果 |
| （四） 讨论 |
| 七、滋肾通络方对局灶性脑缺血大鼠脑组织mGluR1α基因表达的影响 |
| （一） 实验材料 |
| （二） 实验方法 |
| （三） 实验结果 |
| （四） 讨论 |
| 八、滋肾通络方对局灶性脑缺血大鼠脑组织BDNF 蛋白含量的影响 |
| （一） 实验材料 |
| （二） 实验方法 |
| （三） 实验结果 |
| （四） 讨论 |
| 九、滋肾通络方对局灶性脑缺血大鼠血清（血浆）NO/ET-1 含量的影响 |
| （一） 实验器材 |
| （二） 实验方法 |
| （三） 实验结果 |
| （四） 讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 附录 |
| 在读期间发表论文、着作、科研情况 |
| 致谢 |
| 查新报告 |
| 科研成果 |
| 科学技术成果鉴定证书 |
| 详细摘要 |
（9）神经节苷脂GM1与亚低温对缺氧缺血后脑中HSP70、NPY表达的影响（论文提纲范文）
| 材料与方法 |
| 一、动物与分组 |
| 二、模型制作 |
| 三、干预方法 |
| 四、主要实验试剂及引物 |
| 五、实验方法 |
| 1.免疫组化测定HSP70、NPY蛋白表达 |
| 2.RT-PCR测定HSP70 |
| 六、统计学处理 |
| 结果 |
| 一、NPY免疫组化染色及mRNA的变化 |
| 二、HSP70免疫组化染色及mRNA的变化 |
| 讨论 |
（10）针刺对高血脂合并脑缺血大鼠神经干细胞和神经营养因子的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 英文缩略语（abbeviations） |
| 第一部分 文献综述 |
| 综述一 针刺治疗高血脂的研究进展 |
| 1 中医对高脂血症认识 |
| 2 高血脂的病因病机 |
| 3 针刺治疗高血脂的临床研究 |
| 4 针刺治疗高血脂的实验研究 |
| 5 问题与展望 |
| 参考文献 |
| 综述二 中医学对中风病的认识 |
| 1 病名 |
| 2 病位 |
| 3 病因 |
| 4 促发因素 |
| 5 临床症状 |
| 6 辨证施治 |
| 7 预后 |
| 8 针灸在治疗中风中的作用 |
| 参考文献 |
| 综述三 针刺对实验性脑缺血作用机制的研究进展 |
| 1 针刺对脑缺血合并症的实验研究 |
| 2 针刺抗脑缺血的作用机制研究 |
| 3 展望 |
| 参考文献 |
| 综述四 神经干细胞与脑缺血 |
| 1 神经干细胞的发现 |
| 2 神经干细胞的概念 |
| 3 神经干细胞的生物学特性 |
| 4 神经干细胞的定位和标记 |
| 5 脑缺血与NSC 的激活 |
| 6 脑缺血时影响NSC 增殖的因素 |
| 7 针灸与脑缺血后神经干细胞的研究现状 |
| 8 研究展望与科学意义 |
| 参考文献 |
| 综述五 神经营养因子与脑缺血及神经干细胞的关系 |
| 1 神经干细胞分化及其相关因子 |
| 2 NGF 家族与脑缺血及神经干细胞的关系 |
| 2.1 NGF |
| 2.2 BDNF |
| 3 GDNF 家族与脑缺血及神经干细胞的关系 |
| 4 其他生长因子与脑缺血及神经干细胞的关系 |
| 4.1 bFGF |
| 4.2 其他生长因子 |
| 参考文献 |
| 第二部分 实验研究 |
| 前言 |
| 实验一 高血脂合并脑缺血大鼠模型的建立 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验二 电针对实验性高血脂大鼠血脂四项的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验三 电针对高血脂合并脑缺血大鼠血脂四项的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验四 针刺对实验性脑缺血神经行为及脑缺血病理改变的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| HE 染色图 |
| 实验五 针刺对高血脂合并脑缺血大鼠Nestin 的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| Nestin 表达图 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验六 针刺对高血脂合并脑缺血大鼠PCNA 的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| PCNA 表达图 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验七 针刺对高血脂合并脑缺血大鼠vimentin 的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| Vimentin 表达图 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验八 针刺对高血脂合并脑缺血大鼠Tuj-1 的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| Tuj-1 表达图 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验九 针刺对高血脂合并脑缺血大鼠神经元特异性烯醇化酶（NSE）的影响 |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 实验十 针刺对高血脂合并脑缺血大鼠神经营养因子NGF、BDNF、bFGF 的影响.. |
| 材料和方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 参考文献 |
| 综合讨论 |
| 实验结论 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
四、神经节苷酯GM1对脑缺血后热休克蛋白70表达的影响（论文参考文献）
- [1]神经保护剂在脑缺血后大脑神经再生中的作用[J]. 贺旭,王伟,汤艳,申燕伟,赵宏. 中国老年学杂志, 2020(17)
- [2]不同剂量单唾液酸四己糖神经节苷脂钠的临床评估研究[D]. 左茂廷. 重庆理工大学, 2017(02)
- [3]瓜子金皂苷己抑制神经细胞缺血再灌注损伤及抗神经炎症作用的体外研究[D]. 石瑞丽. 内蒙古农业大学, 2013(10)
- [4]依达拉奉联合神经节苷脂治疗急性脑梗死的回顾性研究[D]. 周承. 重庆医科大学, 2012(01)
- [5]腺病毒介导的HSP70对脑缺血缺氧大鼠保护作用的研究[D]. 郇姗姗. 青岛大学, 2011(06)
- [6]神经节苷脂联合参附注射液对新生大鼠缺氧缺血性脑损伤的保护作用[D]. 张海娇. 山西医科大学, 2011(08)
- [7]滋肾通络方对局灶性脑缺血大鼠神经细胞保护作用的研究[D]. 王华. 山东中医药大学, 2009(07)
- [8]大鼠脑出血灶周HSP70凋亡表达及GM1对其变化的影响[J]. 宋友,陆晓红. 黑龙江医药科学, 2008(03)
- [9]神经节苷脂GM1与亚低温对缺氧缺血后脑中HSP70、NPY表达的影响[J]. 王海英,刘家浩,唐洪丽,柴斌英. 江苏医药, 2007(06)
- [10]针刺对高血脂合并脑缺血大鼠神经干细胞和神经营养因子的影响[D]. 任秀君. 北京中医药大学, 2007(02)